青黛脂溶性提取物固体分散体制备及溶解性研究_药学论文.docVIP

青黛脂溶性提取物固体分散体制备及溶解性研究_药学论文 青黛脂溶性提取物固体分散体制备及溶解性研究_药学论文 【摘要】 目的考察共研磨技术对难溶性药物的增溶能力。方法分别利用共研磨技术和共沉淀法制备青黛脂溶性提取物的固体分散体，并以靛玉红为指标，采用HPLC测定其表观溶解度。结果共研磨技术和共沉淀法有效提高了靛玉红的表观溶解度，不同载体研究表明共研物中亲水载体的羟基对改善难溶性药物的溶解度有着重要的影响。结论 共研磨技术能有效地提高难溶药物的溶解度。 【关键词】 共研磨技术 超细粉碎 难溶性药物 靛玉红 　　Abstract：ObjectiveTo investigate the solubility enhancement of solid dispersions prepared by cogrinding method .MethodsA coground mixture and solid dispersions of lipophilic extract from Indigo were prepared with water-soluble polymer. An HPLC method was established for the determination of indirubin to study the solubilities of the solid system with indirubin as a reference substance. ResultsThe results showed that the solubility of indirubin in solid dispersions prepared by cogrinding method were remarkably enhanced as well as coevaporation method.It was suggested that hydroxyl group in series of water-soluble polymers plays a key part in the solubility enhancement from the result of the effect of polymer species in the coground mixture on indirubin solubility .ConclusionThe present cogrinding method is very effective for improvement of solubility of poorly water-soluble drugs. 　　Key words：Cogrinding method; Superfine smashing; Poorly water-soluble drug; Indirubin 共研磨技术（Cogrinding method）是近年来发展起来的、将超细粉碎技术与包合技术或固体分散技术结合起来的一种新技术［1］。它既可以避免传统固体分散技术中的溶剂或温度对药物稳定性的影响［2］，又可以避免超细粉碎技术中因粒子团聚而引起的药物溶出下降［3］。它通过降低药物的结晶性，改善可湿性以及增加表面积等促进药物的溶出，是改善药物溶解度和溶出速率的有效途径［4］。 青黛（Natural Indigo）是一种良好的传统中药材，具有清热解毒、凉血定惊作用。用于瘟病、发斑、胸痛咳血、口疮、喉痹、小儿惊痫［5］。其脂溶性提取物成分（lipophilic extract from indigo LEI）含有靛玉红、色胺酮等化合物，在抗肿瘤、抑菌、抗炎和抑制细菌内毒素等方面起重要作用［6,7］。但是这些成分在水中的溶解度较小，难以吸收，生物利用度差［8］。其中靛玉红(iindirubin)是青黛中的主要成分，不溶于水，通常用作评价青黛制剂质量的指标性成分。本实验分别用固体分散技术和共研磨技术，制备青黛固体制剂，并选用靛玉红为质控指标，以HPLC法初步研究该固体分散体的溶解特性。 　　1 材料与仪器 LC-1500高效液相色谱仪（日本JΛSCO公司）；行星式磨机（美国Fritsch公司）；旋转蒸发仪（日本BūCHI公司）；恒温真空干燥箱（上海一恒科学仪器设备厂）。 青黛（镇江存仁堂药业，批号020801）；靛玉红标准品（中国药品生物制品检定所，批号717-200204）；聚维酮（PVP，规格K30，上海国药集团化学试剂有限公司）；聚乙二醇（PEG，规格4000，上海国药集团化学试剂有限公司)；羟丙甲纤维素（HPMC，规格E6-Lv，型号2910，黏度6cp ；规格E-4M，型号2910 ，黏度40