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第 期 高 分 子 学 报 5 No.5 年 月 2006 8 ， ACTA POLYMERICA SINICA Aug. 2006 葡聚糖双亲性衍生物修饰PLA 亚微粒子的制备及其 表面多重生物因子功能化! l l!! 2 l 顾鸣岐 原续波 田恩江 盛 京 l 2 （天津大学材料科学与工程学院 天津 300072） （天津医科大学内分泌研究所免疫室 天津 300070） 摘 要 以胆固醇半琥珀酸酰氯对 NaIO4 氧化的醛化葡聚糖进行疏水改性，制备了醛基化双亲性葡聚糖衍生 物 Chol-dex-CHO；利用醛基与己二酰肼酰腙化反应，实现葡聚糖主链的氨基化；生物素经二环已基碳二亚胺活 化后与双亲性葡聚糖衍生物主链上的氨基偶联，形成生物素化（ ）双亲性葡聚糖（ ）将聚乳酸 3 Chol-dex-biotin . （ ）与 溶液共透析可形成亚微粒子，双亲性多糖可通过疏水基团锚定于 亚微粒子表面， PLA Chol-dex-biotin PLA 透射电子显微镜与原子力显微镜测试观察到清晰的球形核壳结构，激光粒度仪测定亚微粒子粒径与粒径分 布表明调节 与 的配比可以控制亚微粒子的粒径（ ）， 射线光电子能谱证明亚 Chol-dex-biotin PLA l50 ~200 nm X- 微粒表面存在 在此基础上，以 标记的转铁蛋白（ ）和生物素化兔 为模型生物功 Chol-dex-biotin. FITC Tf-FITC IgG 能因子，分别通过共价偶联及生物素 亲合素物理结合两种机理对葡聚糖包覆的- PLA 纳米微粒表面进行多重 生物因子功能化修饰，得到表面 和 双重修饰的 亚微粒子（ ）亚微粒子 Tf IgG PLA Tf-PLA-IgG submicron particles . 表面 和兔 的结合分别通过荧光显微镜观测和抗 辣根过氧化氢酶（ ）显色反应验证 Tf IgG IgG- IgG-HRP . 关键词 葡聚糖，聚乳酸，亚微粒子，表面，生物功能化 载药亚微粒子由于其极小的粒径，在体内具 决方法就是在亚微粒子表面引入多种功能化因 有较长的循环时间，可透过生理屏障，易被病变细 子，其中某种因子引导粒子通过诸如血脑屏障等 ［］ l 生物屏障，而其它因子则引导亚微粒子顺利到达 胞吞噬，是药物的理想载体 然而，理想的疾病.