有机质谱在药物代谢的探究中的应用.pdfVIP

第20卷增刊 分析测试学报 V01．20 FENXlCESHI ofInstrumental 2001年7月 XUEBAO(Journal Jul．2001 Analysis) 有机质谱在药物代谢研究中的应用 钟大放，陈笑艳，司端运 (沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室，辽宁沈阳110016) 药物代谢是药理学的重要领域之一，研究机体对药物分子结构的改变及其规律。对体内药物及其代谢物 的定性与定量分析，是药物代谢研究的基础。 确定1种药物在人或动物机体(主要是在尿、粪，也包括胆汁和血浆)中代谢物的过程总要涉及多组分分 析，多种代谢物结构往往非常相似，但含量相差悬殊，并且常常是含量很低的生物转化产物和含量很高、数 目繁多的内源性物质混合在一起。 在没有对照物质的情况下，质谱法对代谢物结构解析的能力排在各种分析方法的首位。在大多数情况 下，只能得到很少量代谢物(1 mg)，并且纯度不高。质谱法除了确定分子量以外，还可以根据特异性断裂 导出重要的部分结构甚至是完整的结构，通过对原形药和结构类似物断裂途径研究，获得有关信息。对热不 稳定、不挥发化合物(如糖类、氨基酸、结合物)，适合采用软电离质谱技术；在对生物样品稍加处理的基础 上，液相色谱一质谱联用法能够鉴定其中的微量组分，成为目前分离和鉴定代谢物最有效的方法。 1 实验部分 1．2数据处理 系统以及MetaboliteID软件。日本岛津公司K一10AD输液泵。 生物样品预处理：取受试对象给药前及给药后一定时间段的尿样或胆汁1mL，进行液一液萃取(研究一 ‘ LC—MS 4分析。 2结果与讨论 2．1药物的一相代谢反应 2．1．1羟基化代谢产物分析采用LC—MS“技术研究了抗心律失常药普罗帕酮及镇咳药苯丙哌林体内羟基 化代谢过程。这2种药物均为碱性化合物，故采用电喷雾离子化源，以正离子方式检测。从服药后尿样的 林有5种羟基化代谢产物。为进一步确证其结构，分别对这些代谢产物进行二级及三级全扫描质谱分析，得 到特征碎片离子，推测其结构。利用色谱和质谱行为，确定了普罗帕酮在受试者体内2个苯环均可发生羟基 化，生成4’．羟基普罗帕酮和5一羟基普罗帕酮；而苯丙哌林羟基化代谢优先发生在芳环烷氧基对位，采用微生 物转化法制备了4’．羟基普罗帕酮、4一羟基苯丙哌林和4’．羟基苯丙哌林标准对照物质。采用类似方法，发现 了降压药普萘洛尔的代谢物5．羟基普萘洛尔。 (上接18页) was the from with obtained the derivative by drug，extractedbiologicsamples，reacted necalibrationwaslinearinthe 0．01—5．0 limitof in or graph range mg／L．ne quantitationplasma was wasover 87％in blood0．01 96％in over blood．The mg／L．Therecovery plasma．and pharma- ITKP studied in in cokineticso