益心舒抗高血压大鼠左室肥厚作用机制地研究.pdfVIP

11景学术探皤 5．2．3对原癌基因c—fos、c—myc表达的影响 高血压左心室肥厚是心肌细胞肥大、间质胶原增生的结果，许多原癌基因、次级应答基因及促生长因子 均参与这一过程。其中原癌基因c—fos、e—myc编码核内转录因子，调控着细胞增殖与分化，均属即刻反应基 因。转基因动物的反义核酸技术证明，c—fos、c—myc在心肌肥厚的信号传递过程中起重要作用。有研究表明 高血压左心室肥厚时，左心室心肌原癌基因c—los、c—myc表达水平增高，且一直伴随着左心室肥厚的形成与 发展。Yamazaki等在深人研究心肌细胞肥厚时发现．高血压左室的压力负荷增加致心肌细胞受到牵拉刺激． 心肌细胞内蛋白质及核酸合成加速，心肌细胞增大．左心室组织发生重构．形成左心室肥厚。本课题研究结 水乎下降，表明益心舒降低肾性高血压大鼠原癌基因c—fos、c-myc妁表达．可能是其逆转肾性高血压大鼠左 室重构的分子生物学机制。 综上所述，益心舒对肾性高血压大鼠的心肌有良好的保护作用。能有效地降低血压。防治心肌纤维化． 降低心肌细胞中原癌基因c—fos、c—myc的表达．明显改善心肌实质与间质的重构．从而起到减轻和逆转 LvH的作用． 益心舒抗高血压大鼠左室肥厚作用机制的研究 李教孝李栾栾 黑龙江中医药大学150040 高血压病是一种严重影响人类健康和生活质量的疾病．左心室肥厚是高血压主要并发症之一．逆转高血 压心肌肥厚已成为治疗高血压病的重要指标之一。近来认为左心室肥厚不仅是心肌细胞实质成分的肥大。还 存在心肌闻质成分和血管结构的变化，在内分泌介质的变化中，angll、ET、NO三者关系密切，相互影响。 本文以肾性高血压大鼠为实验研究对象。旨在探讨益心舒逆转高血压左心室肥厚的作用机划．为中医学对高 血压左心室肥厚的治疗提供实验依据。 1．材料和方法 1．1实验动物及药物(略) 1．2造模方法 的收缩压3次，取平均值作为手术前的正常血压。测压后，大鼠用2％戊巴比妥钠40 mg／kg腹腔注射麻醉，仰 卧位固定，剪去腹毛，消毒，于剑突下1．5cm沿腹正中线切开皮肤、基层，分离肾蒂部筋膜，分离肾动脉， 在近主动脉端用自制直径为0．3ram的银夹钳夹左肾动脉，使左肾动脉部分狭窄．分层关腹，水中不触及对侧 肾脏。术后3日内肌注青霉素。 lt3分组处理 80只大鼠随机选取10只作为空白组，其余70只行左肾动脉狭窄术．术后30d大鼠血压趋于稳定，凡收 舒高剂量组、益心舒中剂量组、益心舒低剂量组、西药阳性对照组。灌服药物剂量开博通组O．0099／kg，益心 次。实验期间各组均饲以普通饲料，并自由饮水。连续给药6w。 1．4指标观察 1．4．1．收缩压的测定用BEsN一Ⅱ多通道动物无创测压仪在动物清醒状态下测量大鼠尾动脉的收缩压。 244 毽}实验研究篇 去除右心房及右心室组织，保留左心室及室问隔，吸干水分，称取左。tL,室的重量(LVW)，左心室重量指数 (LVMI)=左室重量，体重(LVM／Bw)之比。 1．4．3血清ⅣO的含量测定 采用硝酸还原酶法测定血清中NO的含量。操作步骤严格按照试剂盒的要求进行。 1．4．4血浆ET的含量测定 3000rpm离心10min，分离血浆，一20％保存待测。程序严格按照药盒说明进行。 1．4．5血浆An91I的含量测定 均相竞争法放射免疫分析测定血浆中An91I含量。程序严格按照药盒说明进行。 1．4．6光镜样品的制备 将动物处死后取出肠系膜动脉分支约1—2cm，分别置于4％多聚甲醛溶液和10％甲醛溶液中固定，包埋， 染色。 2．结果 2．1收缩压的测定 由表1所示，可得出以下结论：术后6w，除空白组外其余五组血压均显著增高，五组之问无统计学差 异。但与空白组有显著性差异(P0．01)。治疗6w后，各治疗组的血压均有不同程度的下降，与模型组比较 量组可在一定程度内控制血压的升高。见表1。 袭1各组给药后不同时间血压的变化 (n=lO；X±S) 组别 4周 5周