深海来源真菌ZBY-1的次级代谢产物的探究.pdfVIP

深海来源真菌ZBY-1 的次级代谢产物研究 1, 2 1 1 1 1* 3 3 崔香 ，李长伟 ，吴长景 ，华威 ，崔承彬 ，朱天骄 ，顾谦群 （1. 中南大学 湘雅医学院，湖南 长沙 410013 ； 2. 军事医学科学院 毒物药物研究所，北京 100850 ； 3. 中国海 洋大学，教育部海洋药物重点实验室中国海洋大学海洋药物与食品研究所，山东青岛 266003 ） 微生物次级代谢产物是新药及其先导化合物的重要来源之一。深海环境具有高盐、 高压、低氧、低温和寡营养的生态特征，其中的微生物为了适应特殊的生存环境，便能 产生不同结构和功能的天然活性物质。 在深海来源真菌发酵产物抗肿瘤活性筛选中，真菌ZBY-1 发酵物的乙酸乙酯萃取物 对K562 细胞呈很强的抑制作用，100 μg/ml 样品抑制率达87.7%。因此，我们对其活性 产物着手进行了研究。真菌ZBY-1 经摇床液体发酵，得到发酵液20L 。经对全部发酵液 的提取处理，得到具有活性的乙酸乙酯萃取物7.96 克。进而利用各种色谱技术，从其乙 酸乙酯萃取物中分离得到了 7 个单体化合物，并分别鉴定为 9(11)-dehydroergosterol peroxide (1)[1] 、过氧化麦角甾醇(2)[2] 、5α, 6α-epoxy-3β-hydroxyergosta-22-ene-7-one （3 ） [3] [5, 6] 和cerebroside A~D （4~7 ） 。 O O HO O 1 HO O 2 HO O O 3 OH OH HO HO HO HO O OH O OH HO HO O O m m OH OH HN HN 4 m=7, n=10 n 5 m=7, n=10 n 6 m=7, n=12 O 7 m=7, n=12 O 图1 化合物1~7 的化学结构 抗肿瘤活性测试结果表明，化合物1~3对K562 、MCF-7 、HL-60和BGC-823等4种细 胞株均显示中度的细胞毒活性，而化合物4~7则未显示活性。化合物1~3对4种肿瘤细胞 株的MTT法测试结果见表1。 表1 化合物1~3对肿瘤细胞作用24 h后的活性测试结果 IC50 (μg/mL) compounds