吡唑衍生物与碘甲烷反应的密度泛函理论研究.pdfVIP

Vol. 27 高 等 学 校 化 学 学报 No. 11 2 0 0 6 年11 月 CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES 2175 ~ 2178 吡唑衍生物与碘甲烷反应的密度泛函理论研究 沈福刚，段文勇，孙宏伟，陈 兰，陈沛全，赖城明，李正名 （南开大学化学学院，天津30007 1） 摘要 采用密度泛函方法对3- 甲硫基-4-氰基-5-氨基吡唑与碘甲烷反应的机理进行了研究. 提出了两种可能 的反应途径：反应途径 为反应物先脱去吡唑上的质子，生成阴离子中间物，然后碘甲烷分别进攻中间物吡 ! 唑环上的2 个氮原子，生成两种异构产物；反应途径 为反应物通过分子间氢转移存在两种异构体，碘甲烷 直接进攻每个异构反应物吡唑上的氮原子，形成中间物，然后脱去碘化氢，生成产物. 计算结果表明，途径 应为主要反应途径. 还找出了两种异构产物间甲基迁移反应的过渡态，得出该反应的活化能为278. 5 kJ/ mol ，在常温下甲基迁移反应不容易进行. 关键词 密度泛函理论；过渡态；吡唑衍生物；反应途径 中图分类号 O64 1 文献标识码 A 文章编号 0251-0790 （2006 ）11-2175-04 吡唑及其衍生物是一种重要的药物中间体，在农药合成中有着广泛的应用. 吡唑衍生物的氮甲基 ［1］ 化反应是药物合成中常见的反应 ，一般在室温和弱碱性条件下，通过吡唑衍生物与碘甲烷反应合 成，然而对这类反应的机理缺乏深入的理论研究. 在常温下，3- 甲硫基-4 -氰基-5-氨基吡唑与碘甲烷在碳酸钾的丙酮溶液中反应，生成两种异构体， 其摩尔比基本上为11 1. 一种观点认为，这类反应首先是反应物在碱性条件下脱去质子，生成阴离子 ［1］ 中间物，然后碘甲烷再分别进攻阴离子吡唑环上2 个氮原子，生成两种异构的产物 . 而考虑到吡唑 衍生物普遍存在氢转移反应［2 ~ 6 ］，该反应可能存在其它的反应途径. 本文应用密度泛函理论对上述反应可能存在的各种反应途径进行了研究. 1 计算方法 对C ，N ，H ，S 原子采用6-31 + G（! ， ）基组，对I 原子采用加有极化和弥散函数的LANL2Dzdp 基 组［7 ］；采用密度泛函理论B3LYP 方法对反应物、过渡态、中间体和产物的构型进行了优化，并进行了 频率分析；对每一个过渡态均通过内禀反应坐标（IRC ）计算来确认它所连接的反应物和产物. 所有计 算工作均采用Gaussian 03 程序在“南开之星”超级计算机上完成. 2 结果与讨论 2 . 1 反应途径 ! 反应途径 为反应物首先脱去吡唑环上的质子，生成阴离子中间物，然后碘甲烷分别进攻阴离子 ! 中间物吡唑环上的两个氮原子，生成两种异构产物. Scheme 1 示出了反应过程中涉及的所有可能的分 子. 反应物、中间物、产物和过渡态的相对能量（包括零点能校正）列于表1 中. Table 1 The relative energies for all species in reaction path ! Species R1 + CH I Ion + CH I Complex 1 TS1 P1 + I - Complex 2 TS2 P2 + I -