含4-噻唑啉酮环的新烟碱类化合物的合成及生物活性.pdfVIP

V01．29 高等学校化学学报 No．7 2008年7月 CHEMICALJOURNAL0FCHINESEUNIVERSIT皿S 1359_1362 含4-噻唑啉酮环的新烟碱类 化合物的合成及生物活性 孙小军’，苏 娜，刘幸海，董卫莉，李正名，赵卫光 (南开大学元素有机化学国家重点实验室，农药国家工程研究中心，天津3000r71) 摘要根据生物等排原理和新烟碱类化合物与乙酰胆碱酯酶的作用机理，以4．噻唑啉酮(4)为中间体设计合 啶亚甲基)_4．噻唑啉酮(5a一5e)两类化合物．中间体(4)由醛、胺和巯基乙酸缩合得到．所有化合物的结构 均经元素分析和1HNMR确证．初步生物活性试验结果表明，部分化合物具有一定的杀菌活性和促进黄瓜 子叶生根活性，化合物8b显示出很好的抗HⅣ一l蛋白酶活性． 关键词新烟碱；4-噻唑啉酮；生物活性 中图分类号0626 文献标识码A 文章编号0251聊90(2008)07一1359JD4 新烟碱杀虫剂的特点是具有高度的选择性，主要对昆虫发挥药效而对哺乳动物安全，且与传统的 农药之间不存在交互抗性，迄今为止，已有10个新烟碱杀虫剂品种已经或正在上市．对新烟碱类化合 类不同于上述结构通式的二氢哌嗪类化合物，其部分化合物对棉蚜和家蝇具有很好的杀虫活性． 本文根据生物等排原理和新烟碱类化合物与乙酰胆碱酯酶的作用机理，设计合成了含有4一噻唑啉 酮结构的新烟碱类化合物(8)，以期发现新结构的杀虫剂．当4-噻唑啉酮环的5位为芳基次甲基取代 时，通常具有杀菌幢3及消炎【33等活性．本文利用上述目标化合物的中间体，进一步设计合成了5·芳基 体，并进行了结构表征，其合成路线见图1．初步的生物活性试验结果表明，部分化合物在试验浓度下 具有一定的杀菌活性和促进黄瓜子叶生根活性，化合物8b具有很好的抗HIV-l蛋白酶活性． c协：+RI贝＆+H。几sn鲁 l 2 3 1 实验部分 1．1试剂与仪器 ． 300 M(溶剂为CDCl，)核磁共振 X．24型数字显示显微熔点仪(北京泰克仪器有限公司)；Bmker 收穑日期：20盯．12渤． 基金项目：国家自然科学基金(批准号：207720印)和国家。九七三。计划(批准号：2∞3cBll4406)资助． 联系人简介：赵卫光，男，研究员，从事农药化学和有机化学研究．E—-il：硝g@哪k正．础-．∞ ·现在淮阴师范学院化学系工作． 万方数据 13印 高等学校化学学报V01．29 仪；shi呦dzu435型红外光谱仪，KBr压片；Y粕aco 献[4]方法制备，2．氯．5．吡啶甲基胺按文献[5]方法制备，其它试剂均为化学纯或分析纯． 1。2实验过程 mm01 将1．0 2一氯-5一吡啶甲基胺 1．2．12．取代-3．(2．氯_5一吡啶亚甲基)4．噻唑啉酮(4a一4e)的合成 mL min后，加入3．0mmol巯 和2．0咖ol醛(酮)加入到盛有10THF的烧瓶中，在冰浴冷却下搅拌5 IIlin．过滤、浓缩，残液用乙 基乙酸，5Inin后再加入1．2姗olDCC，将反应混合物升至室温并搅拌50 酸乙酯溶解，有机层分别用质量分数为5％的柠檬酸、水、质量分数为5％的碳酸氢钠、饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，滤液经减压浓缩，硅胶柱层析，洗脱剂为