Apelin抗抑郁效应研究.pdfVIP

Neu—Pll A13l一42一induced improvesintrahippocampal inrats cognitiveimpairment FAN6 rz／u矿 6e LAmaLin7，Shi-Mei7／i／Vff,Shao—Wen OIAO’,Moshe ofSouth of School,UniversityChina, 《1．DepartmentPhysiology,Medical Pharmaceuticals 421001．ttunan,PRChina,2．Neurim Ltd．．Tel-Aviv tlengyang 697lo．fsraei) 以色列NeurimPharmaceuticals公司研究基金 通讯作者：Email：tsw．neuro@126．com 44Apelin抗抑郁效应研究 邓海峰，唐四梅，乔鸽，王琳，田绍文 (南华大学医学院生理学教研室，南华大学医学院认知与神经系统疾病研究所，湖南 衡阳421001) APJ在中枢神经系统广泛分布，包括参与情绪反应的脑结构如海马、杏仁核等部位， 提示Apelin信号可能参与情绪反应的调节。抑郁症是一种常见的消极情绪反应，为了 Test，FST)模型与习得性无助(Learned Swimming Apelin一13是否具有抗抑郁效应。在强迫游泳模型中，行为训练程序包括预测试(15分 侧脑室(icy)给予3次Apelin-]3或溶媒处理；结果显示，卜4pg／ratApelin一13处理 均显着性降低大鼠不动时间并显着性增加攀爬时间，2瞻Apelin一13处理亦能显着性 增加大鼠游泳时间，表明2垤剂量为Apelin一13在强迫游泳测试中的最佳作用剂量； gg／rat，icv)处理产生相似的效果。进一步 丙咪嗪(Imipramine，阳性对照药物，200 地，我们采用相同的给药程序检测了2№Apelin一13处理对大鼠活动度的影响，结果 显示，在5分钟的检测时间内，与溶媒对照组相比，Apelin一13处理组大鼠活动距离并 无显着性组间差异，表明Apelin一13对强迫游泳行为的影响并非来自大鼠活动度的改 变。此外，我们还检测了强迫游泳测试后30分钟大鼠血浆皮质酮的含量，结果显示， 强迫游泳测试本身可显着性增加大鼠血浆皮质酮含量，而Apelin一13并不能拮抗这种 增强效应；说明Apelin一13在强迫游泳模型中的抗抑郁效应并非通过直接阻断强迫游 并不影响检测期间大鼠的间隔穿梭次数与足底电击敏感性，表明Apelin一13对大鼠逃 避失败次数的影响并非由活动度与足底电击敏感性的改变而引起。 海马是参与抑郁等精神疾病过程的重要脑区之一；此外，如上所述，Apelin／APJ 信号在海马的密集分布以及Apelin可保护海马神经元损伤；提示，海马可能是参与 注射入海马，3天后行强迫游泳预测试及24小时后测试程序，结果显示，Apelin一13 并不影响大鼠在预测试阶段的行为反应(不动、游泳与攀爬时间)，而是显着性降低大 鼠在测试阶段的不动时间并显着性增加攀爬时间。在此基础上，我们进一步采用强迫 侧脑室注射Apelin一13所引起的抗抑郁效应，结果显示，海马内微量注射 游泳与攀爬时间增加。这些实验结果表明，海马是Apelin发挥抗抑郁效应的一个关 大鼠体重与强迫游泳行为的影响。结果显示，Apelin-13显着性降低大鼠体重，但并 不影响强迫游泳行为；表明，Apelin一13对强迫游泳行为的影响并非通过降低能量保 抗抑郁效应的关键脑区；其机制有待进一步阐明。