自身抗体与恶性肿瘤的相关性探析.docVIP

自身抗体与恶性肿瘤的相关性探析 　　自身抗体作为肿瘤早期诊断的标志物已受到人们广泛关注。研究表明，肿瘤能诱导机体免疫反应，产生抗肿瘤相关抗原的自身抗体[1-2]。研究采用间接免疫荧光法（IIF）、免疫印迹法和酶联免疫吸附试验（ELISA）法，检测鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌等几种常见恶性肿瘤患者血清抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（dsDNA）抗体、可提取性核抗原（ENA）抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA），探索恶性肿瘤患者血清自身抗体谱特点以及与恶性肿瘤的相关性，为恶性肿瘤的早期诊断和治疗监测提供依据。现就与肿瘤相关的自身抗体综述如下。 　　1癌症患者体内存在抗细胞浆或（和）细胞核成分的自身抗体，它们存在于肿瘤的不同发展阶段。 　　1.1自身抗体与鼻咽癌：鼻咽癌是我国南方常见恶性肿瘤，其病变部位隐匿，缺乏特异的早期诊断指标，患者就诊时，往往已到疾病中晚期，错过了治疗时机。童永清等分别将鼻咽癌患者血清（32例）和正常人血清（54例）与EB病毒阴性的鼻咽癌细胞珠CNE1包被板反应，结果显示，鼻咽癌患者血清抗体平均滴度（0.904±0.032）高于正常人血清平均滴度（0.736±0.028）（P＜0.01），提示在鼻咽癌患者体内存在能与鼻咽癌细胞发生反应的抗体；Western印迹分析显示，鼻咽患者血清和正常人血清与CNE1细胞提取总蛋白反应后，与正常人血清相比，鼻咽癌患者某些条带阳性增强，有些还出现有新的条带。表明鼻咽癌患者体内存在自身抗体[3]。 　　1.2自身抗体与肝癌：间接免疫荧光法和蛋白印迹法分析48例肝癌患者血清ANA，阳性率为37.5%，荧光模型主要是颗粒型（33.33%）和胞浆颗粒型匀为（16.67%）、其余核仁型、匀质型、核点型、胞浆纤维型（均为11.11%）[4]。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果，阳性率为22.92%，正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性分别为：抗SSA为27.27%；抗U1-RNP抗体、抗SSB和抗Scl-70匀为18.18%；抗Sm、抗Jo-1和抗Rib匀为9.09%。在肝癌患者血清中有肿瘤自身抗体（TAA），如抗P53、抗端粒末端转移酶抗体[5]。改良ELISA检测5个肝癌肿瘤自身抗体（TAA）。结果大多数肝癌患者3个以上TAA阳性（肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人＜1%）[6]。运用高通量筛选、鉴定肿瘤抗原及其抗体的新技术，即血清蛋白组分析技术（SERPA）发现，在肝癌的发生发展过程中，某些蛋白发生质或量的变化而被机体识别，产生相应抗体。质谱分析确定了核蛋白、细胞骨架、代谢酶及热休克蛋白等五类肝癌自发抗体[7]。间接免疫荧光法检测肝癌患者ANA显示肝癌组ANA的阳性率（34.1%）高于正常对照组（1.5%）。其荧光模型主要为核仁型（50%）、颗粒型（28.57%）、匀质型（14.29%）和核膜型（7.14%）。ENA检测结果，肝癌患者在20～32KD之间多出现有1～2条的异常条带[8-9]。提示肝癌患者体内存在相关的自身抗体。 　　1.3自身抗体与肺癌：间接免疫荧光法检测77例肺癌血清进行抗核抗体阳性率57.14%，明显高于正常对照组（17.14%）（P＜0.01）。肺癌组荧光模型以抗核质为主（79.07%），其次为胞质（30.23%）和抗核仁阳性（20.93%），而正常对照组以上模型阳性率分别为17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白质印迹法对81例肺癌患者血清自身抗体的分析结果显示，82.7%的肺癌患者在分子量为6500处有1条阳性共带，而正常对照组该条带阳性率仅为22.2%，两组间比较差异有统计学意义（P＜0.01）。其抗体谱也不同于自身免疫性疾病常见抗体谱[10]。同样用间接免疫荧光法和蛋白印迹法对46例肺癌患者血清进行检测，ANA阳性率为37.0%，荧光模型主要是颗粒型（35.29%）、匀质型（17.65%）、胞浆颗粒型匀为（17.65%）、核仁型（11.76%）。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果，阳性率为26.09%，正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性率分别为：抗U1-RNP抗体（25%）、抗SSA(25%)、抗Scl-70（16.67%）、抗SSB(8.33%)、抗Sm（8.33%）、抗Jo-1（8.33%）、抗Rib（8.33%）。因此，自身抗体的检测有助于鉴别诊断健康人与癌症患者[4]。 　　1.4自身抗体与其他肿瘤 　　1.4.1自身抗体与食管癌：92例食管癌患者血清ANA研究发现，食管癌患者的检出率（55.43%）高于正常人（20%），两者在荧光模式、靶抗原细胞内定位上比较差异均有统计学意义。食管癌患者以核颗粒型（39.21%）、核仁型（27.45%）、核匀质型（7.84%）、Jo-1型（5.88%），还有少量的着丝点、溶酶体型、高尔基体、线