EGFR-TK靶向药物和化疗的联合需要合理的研究评价.pdfVIP

第四章生物靶向翳瘤治疗技术 EGFR—TK靶向药物与化疗的联合需要合理的研究评价 徐建明 军事医学科学院307医院 疗效的靶向治疗药物。开发研究的思路是，肿瘤的发生、发展和转移与细胞信号转导中蛋 白质酪氨酸激酶的关系密切[1—2]。酪氨酸激酶主要通过催化许多重要蛋白质的酪氨酸激 的过度表达，与酪氨酸激酶活性的升高有直接的关系。因此，针对EGFR及其酪氨酸激酶 开发EGFR的靶向治疗，成为当今抗肿瘤研究的新的热点。 的抑制剂主要有两类：一类是单克隆抗体 C225，ABX 外区，通过竞争性抑制配体与EGFR的结合，使受体失去活性；另一类则是小分子的化合 物 IREssA，0SI 抑制酪氨酸的活性。虽然单克隆抗体和小分子化合物的作用机制不同，但是，在体外细胞、 体内动物试验以及临床试验中，均表现明显的抗瘤活性。其中，小分子的酪氨酸激酶抑制 剂，由于能口服给药、直接进入细胞内抑制靶酶等优点而倍受关注。 尽管EGFR靶向药物的临床疗效令人鼓舞，但是，该类药物对肿瘤仅起抑制而非杀灭 作用，单药的临床有效率仅15％左右[5]。因此，人们希望通过与化疗的联合，来进一步 774与 不同作用机制的化疗药物联合，均能不同程度地提高抗瘤效应。为此，EGFRTK靶向治疗 与化疗联合的临床II、III期研究，也在不同的实体肿瘤中展开进行[6—8]。 由于靶向治疗是一种在分子生物学理论基础