转移性乳腺癌的全身治疗%3a一般原则.pdfVIP

其他 ·259· 转移性乳腺癌的全身治疗：一般原则 丘嫦译 广州中医药大学广东省中医院大学城医院乳腺科(广州 510006) F Section R Editor；Rachel 作者：Daniel Editor；Julie Lemer,MD，MS Hayes；MD G-ralow，MD；Deputy 引言 虽然转移性乳腺不可治愈，但新的全身系统治疗方法的运用对改善生存率有意义凹。改善中位生 存期接近2年，它的范围从几个月至几年【璺】。治疗策略的选择依靠肿瘤的生物学特性和l临床因素，目的 就是使策略具有个性化。虽然一部分肿瘤转移患者从局部的强化治疗中获益，但现在越来越多的转移性 乳腺癌患者接受包括化疗、内分泌治疗、和／或生物治疗，和支持疗法的全身系统治疗圜。转移性乳腺 癌治疗的一般原则将在这里介绍。单药／联合化疗、内分泌治疗、生物治疗和如何进行选择，局部治疗方 法如抑制破骨细胞(--膦酸盐和受体激活核因子kappa-B[RANK】配体抑制剂)和支持治疗，将分别进 行讨论。 治疗目标 转移性乳腺癌全身治疗最主要的目标是延长生存时间，减轻症状和维持／改善生活质量，尽管需遭受 治疗带来的毒副作用凹。转移性乳腺癌的中位生存期为18至24个月，虽然有些患者可长期生存【1-4,10】。 没有一项前瞻性随机临床试验表明全身治疗与单独的最佳支持治疗相比可延长生存期【7J。然而，随着时 间的推移，全身治疗对转移性乳腺癌患者的中位生存期似乎有所改善，这已归因于新的，更有效的药物， 其中包括紫杉烷类化合物，芳香酶抑制剂，曲妥珠单抗【1,2,11-13】。举个例子，来自不列颠哥伦比亚省乳腺 ％比34％)【11。 评定疗效的最佳措施是有争议的。整体存活率是评定疗法的金标准，但它需要长期随访，并且后续 治疗的效果可能被稀释。然而，它没有其他的终末点，包括无进展生存期，肿瘤进展时间，或已被证明 是一个良好的替代总生存期的客观应答率【l41。比较客观应答率往往是用来确定相对的治疗效果。但很高 的应答率不一定转化为临床上有意义的生存率增加u垒蚓。此外，对于不可预测的疾病，与病情稳定和疾 病进展相比，症状的缓解可能是临床上重要的疗效评定指标【l¨。 肿瘤生物学和风险评估 生物学标志物，如激素受体状态、人体表皮生长因子受体2(HER2)的过度表达、肿瘤负荷是预后 和预测的指标，也是选择合适治疗时重要的因素。 疾病评估 转移性疾病程度的全面评估，包括重新活检疑似病灶和重新测定分子标记，尤其是雌激素受体(ER)， 孕激素受体(PR)，HER2过度表达。原发性和转移性疾病之间的这些指标有可能不一致【l8’221。举个例 子，两个前瞻性研究的汇总分析，ER，PR和HER2的原发性及复发性疾病之间的不一致率分别为13％， 28％和5％lⅧ。在这项研究中，需要活检立即改变病人治疗策略的为6．3％。不过，新转移灶受体的确定 以及由此产生的治疗策略的变化，是否将最终导致患者的生活和生存质量的改善，这一点目前尚不清楚。 预后 疾病进展率和生存率预测的临床因素包括初始治疗方案和复发间隔，转移部位数量，是否合并内脏 受累和肿瘤生物标志物之间的不同。比如： 1)无复发间隔22年比短时间内复发的预后较好。 2)肝和／或淋巴管炎肺疾病的患者有更短的无进展生存期和总生存率，而涉及胸壁，骨或淋巴结转 移的患者不同，它的无进展生存期可延长啦地2刁。肺淋巴管转移，骨髓置换，癌性脑膜炎或有症状的肝 转移被归类为内脏危象圆。没有内脏危象但具有不良预后特征的可做为另一种类型。 ·260· 其他 3)激素受体阳性的病人一般认为预后良好，ER和PR阳性的肿瘤患者的生存期明显长于单激素受 癌患者生存率缩短12530’3¨。特定的分子表型相关的预后将分别讨论。 4)其他不良预后因素包括体重减轻，状态不佳，乳酸脱氢酶升高[23捌。年龄小于35岁是早期乳腺癌 妇女的不良预后因素，但年龄对复发后生存率的影响是不确定的12邓引。同样，在诊断过程中，