吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内药物动力学研究_临床医学论文.docVIP

吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内药物动力学研究_临床医学论文 吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内药物动力学研究_临床医学论文 【摘要】 目的：研究自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和市售吲达帕胺片在Beagle犬体内的药物动力学行为及其相对生物利用度。方法：6只Beagle犬，随机分为两组，分别单剂量口服自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和市售吲达帕胺普通片，剂量均为5.0mg。1周后交叉给药。采用HPLC法测定给药后不同时间的血药浓度。结果：供试制剂自制吲达帕胺冻干口腔崩解片和参比制剂吲达帕胺普通片的主要药动学参数：达峰时间tmax分别为(1.59±0.04)h和(2.71±0.32)h，达峰时药物浓度ρmax分别为(6.10±0.32)和(5.89±0.44)μg·mL-1,t1/2分别为(15.04±0.48)h和(14.65±0.73)h，AUC0分别为(89.66±8.34)和(67.58±2.56)μg·h·mL-1。结论:统计学分析结果表明自制吲达帕胺冻干口腔崩解片的生物利用度要高于市售吲达帕胺普通片。 【关键词】 吲达帕胺;药物动力学;生物等效性;Beagle犬 　　【ABSTRACT】 Objective:To study the relative bioavailability and pharmacokinetic of Indapamide lyophilized oral disintegrating tablets and indapamide tablets in beagle dogs.Methods:The Indapamide lyophilized oral disintegrating tablets(test)or Indapamide tablets(reference)were orally administered to 6 beagle dogs at a dosage of 5.0mg.The crossover dosing was taken in one week after the first single dose.The Indapamide concentrations in the blood samples were determined by HPLC.Results:The main pharmacokinetic parameters of the test and reference tablets were as follows:tmax(1.59±0.04) and (2.71±0.32)h,ρmax(6.10±0.32) and (5.89±0.44)μg·mL-1,t1/2(15.04±0.48) and (14.65±0.73)h,AUC0∞(89.66±8.34) and (67.58±2.56)μg·h·mL-1.Conclusion:The results showed that the Indapamide lyophilized oral disintegrating tablets increased relative bioavailability. 　　【KEY WORDS】 Indapamide,Pharmacokinetics,Bioequivalence,Beagle dogs 　　吲达帕胺(Indapamide)为磺胺的衍生物，具有吲哚环结构，临床上广泛用于治疗中度高血压，但市售吲达帕胺片给长期卧床或吞咽困难的病人服用带来不便。本试验采用冷冻干燥法[1,2]制备了吲达帕胺冻干口腔崩解片，以提高药物的生物利用度及病人服用的顺应性。以市售普通片为参比制剂，进行吲达帕胺冻干口腔崩解片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性评价。 　　1 材料与方法 　　1.1 仪器与试剂 　　Lab Alliance model 520液相色谱仪(美国Lab Alliance公司);CT ALPHA 2冷冻干燥仪(德国Christ公司);PEG6000(医药级，美国陶氏)。 　　供试制剂为自制吲达帕胺冻干口腔崩解片(规格每片2.5mg);参比制剂为吲达帕胺普通片(规格每片2.5mg，天津力生制药有限公司，批号：0605020);吲达帕胺对照品(中国药品生物制品检定所，批号：10257乙腈、甲醇均为色谱纯。 　　Beagle犬6只(上海新冈试验动物场)，雌雄各半，体质量(10.2±1.5)kg。 　　1.2 方法 　　1.2.1 吲达帕胺冻干口腔崩解片的制备 　　取吲达帕胺原料药2g，用少量乙醇溶解，缓慢加入到20g熔融状态的PEG6000中，边加热边搅拌，待乙醇挥发完全，快速冷却，干燥器放置过夜，即得吲达帕胺固体分散体(1∶10);