姜黄素酯化物抗平滑肌细胞增殖和调血脂作用研究_临床医学论文.docVIP

姜黄素酯化物抗平滑肌细胞增殖和调血脂作用研究_临床医学论文 姜黄素酯化物抗平滑肌细胞增殖和调血脂作用研究_临床医学论文 作者：黄燕芬 洪行球 袁小凤【摘要】 　　［目的］ 研究姜黄素酯化物对不同条件促牛主动脉平滑肌细胞（VSMC）增殖作用和对小鼠食饵性高脂血症的影响，初步探讨其构效关系。［方法］ 用丁二酸酐酯化姜黄素获得姜黄素酯化物；用oX-LDL或血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）培养牛VSMC建立VSMC增殖模型，再在模型中加姜黄素和姜黄素酯化物培养，用 MTT法检测观察二者对平滑肌细胞（VSMC）增殖作用的影响；用高脂膳食喂饲小鼠建立食饵性高脂血症模型，用姜黄素和姜黄素酯化物进行实验性治疗，给药2周后处死小鼠，测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL）含量，计算低密度脂蛋白（LDL）含量，观察其调血脂作用。结果 姜黄素酯化物浓度在 66μmol/L、33μmol/L、16.5μmol/L时，对10 mg/L oX-LDL培养的VSMC增殖有明显的抑制作用，P＜0.05；剂量在0.3mmol/（kg·d）时，可降低食饵性高脂血症小鼠血清TG含量P＜0.05，但降TC、LDL和上调HDL作用不明显。［结论］姜黄素酯化物高剂量时能明显抑制oX-LDL和Ang Ⅱ促牛VSMC 增殖作用；能明显降低血清TG降低食饵性高脂血症小鼠血清TG含量。 【关键词】 姜黄素 酯化物 平滑肌细胞 调血脂 　　Abstract：［Objective］To study the effects of the antiin hyperlipidemic mice induced by high lipid diet to study the relation between structure and effect.［Methods］Curcumin was esterified by succinic anhydride，MTT was used to observe the anticcinic anhydride on VSMC stimulated by oxLDL.Mice were fed with high lipid diet 1 week to be hyperlipidemic model,and then given experimental treatment with curcumin and ramification of curcumin.The level of total cholesterol（TC） and triglyceride（TG）and HDL［Results］ The ramification of the curcumin esterified（66μmol/L）has obvious effect on the inhibition of VSMC stimulated by 10 mg/L ox（0.05）；And it has effects on decreasing the level of TG in serum of the mice induced by high lipid diet.［Conclusion］ The results indicate that ramification of curcumin esterified by succinic anhydride has obvious effect on inhibition of VSMC stimulated by 10 mg/L oxLDL and 2 mg/L Ang Ⅱ.It has significant effects on decreasing TG in serum. 　　Key words： ramification of curcumin esterified by succinic anhydride；smooth muscle cell；regulating the concentrations of lipids 　　姜黄素是中药姜黄中的一种酚性色素，具有调血脂、抗氧化、抗肿瘤等广泛的药理作用［1］。但其水溶性较小、生物利用度不高，引起了学者的关注，探讨解决的途径主要集中在药剂学方面。从化学结构分析，姜黄素有二个如同肉桂醛的苯丙烯酰基骨架，两个苯环上各有一个酚羟基和一个甲氧基，丙稀基与一个β双酮/烯醇式结构连接。它的两个天然衍生物一脱甲氧基和二脱甲氧基姜黄素已报道有抑制平滑肌细胞、内皮细胞增殖，促进低密度脂蛋白受体表达，有降血脂、抗脂质过氧化和上调脂代谢相关酶类的活性作用［5］，在此基础上，笔者利用姜黄素母核中具有两个酚羟基，通过二分子丁二酸酐酯化，得到一个含二分子甲氧基