系统生物学与心律失常.pdfVIP

32 ●专家论坛● 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第 5 卷第 6 期 系统生物学与心律失常 李翠兰，高元丰 （北京大学人民医院　心脏中心，北京　100044） 1　系统生物学的定义及作用 要计算机模型来阐明其对应机制，这就形成了一个 尽管有关系统生物学的精确定义还存在一些争 网络架构体系。这些知识的积累与综合必然会带来 议，不过从实用的角度讲可将其定义为一种分析框 临床研究水平的进步与对疾病进行危险分层能力的 [1] 架，其特征为基于系统参数对多个生物学过程进行 提高，亦可以找到更多的药物靶点 （如图 1） 。 的一种整合性描述。运用到医学上来说，首要的条 2　心房颤动（房颤）、心脏性猝死（SCD）的群体 件是要有一个足够大的高质量数据集，它应该囊括 风险 疾病表型和 自然病史，具体到本篇涉及的当然是关 房颤是最常见的持续性心律失常，与年龄相 于心律失常这类疾病。数据集的内容整合了遗传学、 关。对一个 40 岁的个体而言房颤的患病风险约为 基因组学或其他分子水平的分析，辅之以实验室的 25% 。房颤最严重的后遗症包括脑卒中、心力衰竭 研究工作。理想的情形还应对来源于人体的数据进 和痴呆，可对个体健康造成致命影响，同时也会给 行模型功能验证，然后在这些模型上可以考察其潜 家庭和社会增加巨大的经济负担。少部分患者在年 在的有害变化或对于纠正疾病表型干预措施 （如药 轻时候就发病，通常有家族史 ；但绝大部分患者是 物）的反应。如此大量的数据产生的逻辑问题又需 到了一定年龄才发病。在美国，房颤的患病人数 临床表现 家庭或人群基因学： ● 房颤 ● 连锁分析 系统构建 ● 心源性猝死 ● 基因组范围的关联 （计算） ● 尖端扭转性心动过 研究 精确用药 速（TdP） ● 基因组测序 ● 改良的分类法 ● 预防 ● 靶向治疗 实验模型 ● 分子水平 ● 细胞水平 ● 完整心脏（动物来源或临床上） ● 模拟 图1　研究心律失常易感性的系统生物学方法示意图 注：探讨研究心律失常易感性方法的主要目标是建立一种适用于临床的、并且能整合多种参数数据的新方法。该方法能同时应用临床数据、 基因学研究结果以及在各种模型系统上得到的机制研究结果,并利用这种整合的框架结构来改进疾病的防治措施（精准靶向用药）。 基金项目：国家自然科学基金项目；教育部博士点基金项目（20110001110046） 通讯作者：李翠兰 Email：licuilan@ 《中国医学前沿杂志 （电子版）》2013 年第 5 卷第 6 期 ●专家论坛 ● 33 约有 270 万至 610 万，预计到 2050 年患病人数将