CIK细胞的研究进展.pdfVIP

CI K细胞的研究进展 黄邓高综述，张淑芳审校 (海口市人民医院中心实验室) 摘要：CIK细胞是人外周血或脐血单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细 胞，它增殖能力强、杀瘤活性高、不良反应少，对多种肿瘤具有杀伤活性的细胞毒性T细胞，具有高 效的非主要组织相容性复合物限制性肿瘤活性，被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。本文 对CIK细胞的作用机理、临床应用前景和研究进展做一综述。 关键词：CIK细胞CIK细胞治疗生物治疗肿瘤生物治疗 Killer，CIK)．由于该细胞同 活性的细胞群，称之为细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine—Induced 细胞强大的抗瘤活性，和NK细胞的qEMMC限制性杀瘤优点，是一种具有强大杀伤能力的过继性肿瘤 免疫治疗效应细胞n’，而且在体内应用时完全无需联合使用重组人IL一2，因此CIK细胞的的研究非 常活跃，临床应用前景备受瞩目，近10年来国内外学者对其进行了广泛的探索，被认为是新一代的 肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 1 CIK细胞作用机理 目前许多研究报道已经证实CIK细胞具有强大的抗肿瘤活性，但其具体的杀瘤和调节机制尚未完 全弄清，最近研究表明，CIK细胞主要通过以下三种途径发挥其抗肿瘤活性。 1．1直接识别并杀伤肿瘤细胞 后，可激活细胞内源性DNA内切酶，从而起到杀瘤作用。 进人休内活化的CIK细胞可分泌多种细胞因子，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，而且还可通过 M 调节免疫系统间接杀伤瘤细胞。Komacker14]等在用CIK治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的研究中 亡。 1．2通过分泌细胞因子提高机体免疫功能抑制肿瘤细胞的生长 大量实验证明b1，培养的CIK可以分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子一仪(TNF一。)、IL-2、 粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、IFN一，等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节 提高细胞毒作用或者调节肿瘤细胞对CIK细胞的敏感性。 1．3通过诱导肿瘤细胞的凋亡抑制肿瘤生长 Sun 则通过对P53、C—myc和Bcl-2的下调及Bax的上调来实现诱导瘤细胞坏死。 现一些抗凋亡基因如Cn胛、Bcl一2、Bel—XL、Survivin等表达增高。 2 CIK细胞的临床应用 随着对CIK细胞的研究不断深入，CIK在临床应用也得到了迅猛的发展，有望为过继免疫疗法提 供新的手段。目前国内外制备的用于过继免疫治疗的CIK细胞，实际是体外扩增出的CD，*CDs+， CD3CD铂+的一类异质细胞群。 2．1实体肿瘤生物治疗 J等¨1用CIK治疗晚期胃癌患者，发现患者血清中的肿瘤标志物下降，患者的免疫功能、生 Jiang 活质量都有提高。此外，接受化疗及CIK治疗的患者，其2年生存率比单独接受化疗的患者有较大的 提高。北京解放军302医院对13例肝细胞肝癌病人应用CIK细胞，获得症状的缓解，未发现明显不良 反应‘9|。 苏海滨等¨州对33例肝硬化患者给予CIK细胞治疗，在治疗前后检测患者淋巴细胞亚群和mDC以 据具有明显的比治疗前增高。证实CIK细胞治疗对于慢性HBV感染所致的肝硬化患者有一定的抗病毒 疗效。其可诱导体内多种免疫活性细胞增高。蒋敬庭等¨1’采用生物技术诱导培养CIK细胞，经培养 后的CIK细胞回输给老年中晚期胃癌患者，同时观察输注后的临床反应。在回输后29例老年中晚期胃 胞治疗老年中晚期胃癌，可使老年中晚期胃癌患者的临床症状和体征得到改善。治疗中的副反应经 对症处理可以缓解。 2．2自体造血干细胞移植后的免疫治疗 王玲等¨21对12例恶性血液病病人自体造血干细胞移植后静脉输注及腹股沟注射DC—CIK细胞 2—3次，观察疾病的复发情况以及DC—CIK细胞输注后的副作用，来研究恶性血液病自体造血干细胞 移植后应用树突状细胞一细胞因子诱导的杀伤细胞(DC—CIK)预防复发的效果。结果7例持续完全 能有助于清除微小残留病，预防疾病复发，延长病人生存期，且副作用小，临床可以选用DC—CIK细 胞预防自体造血干细胞移植后恶性血液病的复发。 Introna等¨3’对11例经异体造血干细胞移植后复发的恶性血液系统肿瘤病