艾司西酞普兰合成路线图解.pdfVIP

2010年 2月第 7卷第 6期 · 综 述 ． 艾司西酞普兰合成路线图解 师建华 ，王 梅 ，孟 歌 ，周 凯 ，赵桂 兰 (1．西安交通大学继续教育学院，陕西西安 710061；2．两安交通大学医学院药学系 ，陕西两安 710061) [摘要】本文综述 了手性抗抑郁药物艾司西酞普兰的 ll条合成路线 ，主要分为拆分法和手性合成法两大类 ，这两类 方法各有优势 。通过拆分法获得艾司两酞普兰原料成本较高 ，操作条件苛刻 ，且拆分过程复杂 ；而采 不对称法rtf 直接合成所要求的异构体 ．r_『明显提高药品质量和生产效率 ．降低终产物的生产成本 两种方法各有特点 ．后 一种 合成法则为优选方法 关【键词】艾 司西酞普兰；合成路线 ；图解 ；拆分 ；手性合成 【中图分类号】R978．7 文【献标识码】A 文【章编号】1673—7210(2010)02(c)一O15—03 GraphicalsyntheticroutesofEscitalopram Sillfianhua，WANGMeiz,MENG Ge2，ZHOUK ，ZHA0Guihm2 (1．SchoolofContinuingEducation，XianJiaotongUniversity，Xian 710061，China；2．SehoolofMedicine，XianJiaotong University，Xian 710061，China) A【bstract】Graphicalsyntheticroutesofthechiralanti—depressantdrugEscitalopramwerereviewedinthisarticle．These elevenkindsofmethodscouldbedivided intotwomain groups，includingresolution methodsand asymetriesynthesis routes．Escitalopram could beobtained byresolution methodswith high cost，harsh conditionsand complexworkups． Citalopram isomerwith animprovedqualitycouldbeproducedthroughdirectasymetricsynthesisroutebyincreasingthe productionefficiencyandreducingthecostofthetargetmoleculesignificantly．Eachofthem hasdifferentnlerit，whilethe asymetriemethodsarepreferentia1． K【eywords】Eseitalopram；SynthetiCroutes；Graphics；Resolution；Asymetricsynthesis 艾司西酞普兰 (Escitalopram)(标号为 1)又名来十普 ，化 次进行格 氏反应得 1一f2，2一二 甲基一2，5一二氢 口恶唑一4一基1—2一 学 为(+)一(s)一1一3『一(■甲氨基)一丙基 卜1一(4一氟苯基)一1_3-二 羟 甲基苯基一4一二 甲氨基一1一f4一氟苯綦)一1一丁醇f71，7在 甲 氢异苯并呋喃一5一腈 ．是外消旋体两酞普兰的S一异构体。由 磺酰氯的存 下 ，经环合在 POCI下水解得外 消旋的两酞普 丹麦 Lundbeek公一J开发 ，于 2002年 3月 15 日在瑞十首次 f9 ，9经拆分纯化得 l 该路线虽然避免了活泼 的羧基和 上市il1n本品用于治疗抑郁症 ，能增进 中枢神经系统 5一羟色 格 氏试剂发生反应 ，但是羧基保护和脱保护等操作明显增加 胺 (5-HT)能神经无的作用 ，抑制 5-羟色胺的再摄取 ，与西酞 了合成1-艺的复杂性 普兰相 比。本^^对 5一羟色胺 的选择更强 。该药