慢性荨麻疹的药物治疗进展_临床医学论文.docVIP

慢性荨麻疹的药物治疗进展_临床医学论文 慢性荨麻疹的药物治疗进展_临床医学论文 【关键词】 荨麻疹；慢性；药物治疗 　　慢性荨麻疹是指皮损反复发作超过6周以上的荨麻疹。由于该病病因不明，发病机制不清楚，治疗相对比较困难，严重影响了患者的生活质量。目前治疗慢性荨麻疹的药物很多，用药方法和治疗时机也不尽相同，出现了组胺H1受体拮抗剂第二代药物、白三烯受体抑制剂，环孢素和激素类药物也应用于临床，中医中药和中西医结合也取得很好的效果，对病因治疗是治疗慢性荨麻疹的根本，现把国内外药物治疗慢性荨麻疹的进展综述如下。 　　一、 组胺H1 受体拮抗剂 　　组胺H1受体拮抗剂是目前治疗荨麻疹最常用的药物，其对细胞上组胺受体位点的可逆性竞争作用而阻止组胺作用于靶细胞，通过阻滞和拮抗受体H1而发挥抗过敏作用，以达到防止一系列生理反应发生的作用。自1933年发现2［N哌啶甲基］，4苯骈二氧六环具有抗组胺活性至今，抗组胺药的发展大致经历了两个阶段。20世纪 80年代以前为第一阶段，此间出现的抗组胺药有苯海拉明、安替根等；自80 年代起进入了第二个阶段，此间出现的药物有西替利嗪、左西替利嗪、地氯雷他定、阿伐斯汀、特非那定、贝托斯汀、依巴斯汀、咪唑斯汀、非索非那定、诺司咪唑、阿司咪唑等。第二代抗组胺药的心脏副作用或中枢系统镇静作用由于结构上的改进或纯化比第一代都明显降低［1］。 　　1.非索非那定：由德国 Hoechst Marion Roussel公司研制开发，1996年6月首先在美国上市，是抗组胺药特非那定的活性代谢产物，主要优点是去除了母体特非那定的心脏毒性，并可以通过多种机制发挥其抗过敏作用。Abdelaziz 等研究发现非索非那定在体外可以通过降低上皮细胞的电阻，显著降低了由嗜酸粒细胞介导的鼻上皮细胞通透性的改变以及细胞因子［包括化学因子RANTES（由正常T 细胞表达和分泌并受细胞活化状态调节的因子)， IL粒细胞巨噬细胞集落刺激因子，可溶性的细胞间黏附分子］和黏附到内皮细胞上的部分嗜酸性化学介质的释放等。Gelfand等［2］通过腹腔内注射卵蛋白致敏BALB/c小鼠，2 周后激发小鼠过敏，然后给予连续 6 d非索非那定（每次2.5 mg每日2 次）治疗，对照组给予安慰剂，之后从两组小鼠的肺单克隆细胞中提纯T细胞并将其转移到裸鼠体内。用1%卵蛋白连续48 h刺激裸鼠的气道后并通过描记气压变化测定裸鼠对吸入乙酰甲胆碱的反应性。结果接受对照组T细胞被动免疫的裸鼠比接受治疗组被动免疫的裸鼠，其气道反应强度高两倍，结论是经细胞被动转移后非索非那定可以抑制气道高反应。研究还发现非索非那定可以抑制人肥大细胞和嗜碱粒细胞释放及贮存新合成的炎症介质，与嗜酸粒细胞共孵育后，在较低浓度即能下调嗜酸粒细胞分泌嗜酸粒细胞阳离子蛋白。临床研究表明非索非那定即使在较低的剂量（20 mg，每日2次）下也能显著控制瘙痒症状和减少风团数量，60 mg每日2次能够显著改善慢性荨麻疹患者的生活质量，安全性较好，副作用发生率与剂量无依赖性。 在北美和亚洲普遍认为用非索非那定治疗慢性荨麻疹是安全有效的［3］。 　　2.地氯雷他定：由美国Schering公司开发，2000年11月首先在美国上市，是抗组胺药氯雷他定的活性代谢产物，许多体外实验表明该药在不低于治疗浓度的情况下，可通过抑制肥大细胞和嗜碱粒细胞释放炎症介质发挥其抗炎作用［2］。一项多中心随机双盲安慰剂对照研究中，190例中重度慢性荨麻疹患者接受地氯雷他定5 mg/d，或安慰剂治疗6周，与安慰剂相比，结果显示地氯雷他定组起效迅速（约36 h瘙痒评分下降45.2%），疗效持久（第6周时瘙痒评分较基线下降74.0%），可以显著减少风团数量和缩小最大风团面积、明显地改善睡眠、生活质量和慢性荨麻疹总体评分［4］。Valk等［5］通过双盲自身交叉研究 21名受试者，在模拟舱压下每天接受地氯雷他定 50 mg或苯海拉明 50 mg对于嗜睡程度、任务执行能力的影响。结果发现地氯雷他定对飞行能力相关的嗜睡程度和相应的操作能力的影响程度明显低于苯海拉明。Henz［6］研究显示地氯雷他定对肝肾功能无明显影响，与细胞色素P450抑制剂（如酮康唑、 红霉素）合用时，不产生有临床意义的药物聚集现象，大剂量不会影响HERG通道或心脏传导参数，也不产生口干等不良反应。因此，第二代抗组胺药成为治疗荨麻疹的主要临床用药。 　　二、白三烯受体抑制剂 　　白三烯受体抑制剂，如孟鲁司特、扎鲁司特，在治疗慢性荨麻疹方面显示出了一定的作用。这类药物能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加，并抑制气道高反应。对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及各种变应原如花粉、毛屑等引起的速发相和迟发相炎症反应均有抑制作用。DiLorenzo等［7］对160例年龄在18～