合成金鸡纳生物碱衍生物的简便方法.pdfVIP

2011年第19卷 合成化学 V01．19，2011 of ChineseJournal 第5期。667—670 SyntheticChemistry No．5，667—670 ·研究简报· 合成金鸡纳生物碱衍生物的简便方法 南鹏娟1，陈 晶1。孙晓莉2 (I．陕西师范大学化学与材料学院陕西西安710062；2．第四军医大学化学系，陕西西安710062) 摘要：以CaR：为缚酸剂，DMF为溶剂，金鸡纳生物碱通过3，6-二氯哒嗪或1，4·二氯．2，3一二氮杂萘桥连，高产 率地合成了用作手性配体的13个金鸡纳生物碱衍生物，其结构经NMR确证。 关键词：金鸡纳生物碱；哒嗪；二氮杂萘；手性配体；缚酸剂；合成 中图分类号：0629．3；0643．32 文献标识码：A An Methodof CinchonaAlkaloidDerivatives Easy Synthesizing NAN Xiao．1i2 Peng-juanl，CHENJin91，SUN of andMaterials Normal (1．SchoolChemisuy Science，ShaanxiUniversity，Xi’an710062，China； of Medical Chemistry，FourthMilitary University，Xi’an710062，China) 2．Department cinchonaalkaloidderivativesa8chiral were fromcinchonaal— Abstract：Thirteen ligand synthesized kaloid or as inthe using3，6-dichloro—pyridazine1，4-dichlom-2，3-phthalazonebridgedreagent pres- inDMF mild structureswereconfirmedNMR． enceofCaH2 undercondition．The by Keywords：cinchona alkaloid；pyridazine；phthalazone；chiralligand；acidaceeptor；synthesis 锇催化的不对称双羟化(AD)反应及不对称得到这一类配体又成为另一个研究热点。 氨羟化(AA)反应是2001年诺贝尔化学奖获得者在对AD和从反应研究的过程中，我们发 Sharpless教授于1988年和1996年首次报道的两现了一种新的缚酸剂Call：，在较温和的条件下 类重要的催化不对称反应¨’2J。AD和从反应分 (90℃)，以DMF作溶剂，金鸡纳生物碱ArOH 别是合成手性连二醇和手性口一氨基醇的最重要 (1a—ld，Chart1)通过3，6一二氯哒嗪(2)或l，4一 的方法之一J。目前该反应已成功地应用于紫 二氯-2，3．二氮杂萘(3)桥连，高产率地合成了13 杉醇C，，侧链、大环抗癌药物、氨苄青霉素、昆虫激 个金鸡纳生物碱衍生物(4a一59，Scheme1)，其 素、维生素D活性代谢物等的合成M柚J。影响这 结构经NMR确证。 两种反应工业化的一个关键因素是手性配体，这 1实验部分 也是近年来各国科学家研究的一个热点。经多年 研究和筛选，在AD和AA反应中最优秀的手