海洋微生物来源抗生素地研究.pdfVIP

海洋微生物来源抗生素的研究 焦炳华穆军许强芝缪辉南 中国微生物学会干扰素专业委员会 (第二军医太学生物化学与分子生物学教研室上海200433) (或癌细胞)生长繁殖的物质。现今抗生素除包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素、抗病毒抗生素、抗肿 瘤抗生素外，还涉及一些抗炎症和镇痛的活性物质、酶抑制剂等。抗生素的来源除微生物外，也扩大到 从部分动植物中提取、有机合成以及基因工程技术获得。天然来源抗生素的共同特点是产量和作用浓度 均极低，微生物发酵液或动植物体内的含量大多在陷信以下，体外抑菌浓度在弘鲋叫数量级。 自1929年发现青霉素以来，迄今已有超过120种来源于陆生微生物的次生代谢产物开发成临床使 用的抗生素。近年来，随着陆生微生物资源的日趋枯竭，新抗生素发现的速率明显减慢，科技投入产出 tuberculosis)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的高度耐药性就是两个很好的例证。 耐药性的形成是病原微生物不断适应宿主的结果，而抗生素的滥用无疑加速了这一过程。现实的情 况是，病原微生物获得抗性的速度远快于人类从陆生微生物中获得新抗生素的速度。因此，寻求和开发 新的微生物资源，对于新抗生素的发现和耐药性感染性疾病的治疗，有着重要的现实意义。 ．—：，海洋微生物包摄鲞洋l堡萤、海洋真菌和海洋放线菌，其种类约为陆生微生物的20倍以上。海洋微生 n 物由于其特殊的生存环境(高盐、高压、低温、低光照和寡营养)，从而可合成一些结构新颖的抗生纛， … 这是陆地微生物所不具备的。从海洋微生物中筛选新抗生素，实际上是由陆生资源发掘向整个自然界的 j、 延伸。开发海洋微生物资源的意义是重大的，表现在几个方面：①海洋丰富的微生物资源为新药发现提 ¨ 供了名样的塑煎基础，它的开发将使人类进一步认识自然：②新抗生素由于结构与作用机制可能有别于 陆曼来源的抗生素，将极大地克服目前自啦药性，同时为新药的合成提供新的“母核”；③微生物易于培 养、发酵，可无限再生而无需过度开采野生资源。／ 一、海洋微生物来源抗生素研究简史 、 弧菌的生长具有抑制作用，认为海洋微生物可能产生抑制细菌生长的物质。20世纪30年代Beard、 了326株海洋菌，然后测定它们对鸟型分枝杆菌、大肠杆菌和啤酒酵母菌等的抑制作用，发现”株包括 多黎各海域分离到的食溴假单胞菌(Pseudomonas (pyrolnitrin)，标志着从海洋微生物分离抗生素物质的开始。 目前已知，许多海洋微生物可产生抗生素，包括放线菌属、链霉菌属、气单胞菌属、变单胞菌属、 假单胞菌属、芽胞杆菌属、黄杆菌属、微球菌属、着色菌属、钦氏菌属、子囊菌属、半知菌属等以及许 多未定菌，产生的抗生素有吡咯类、酯类、糖苷类、醌类、缩肽类、萜类和生物碱类等结构类型。 二、海洋微生物来源抗生素的研究现状 20世纪70年代中期，海洋微生物抗生素研究进入了加速发展期。日本明显注意到了这方面的巨大 应用前景，东京大学微生物研究所率先开展了系统的卓有成效的研究。在此后十几年间该研究所对海洋 细菌，特别是海洋沉集物中的放线菌进行了深入的研究，奠定了海洋微生物抗生素研究的基础(表1)。 从80年代中期开始，日本的其它一些科研机构也纷纷加人到海洋微生物研究的行列中来，在目前发现的 80多种新抗生素中，日本报道的约占50％。 不懈的研究。从1988年开始，该小组先从虾卵表面以及一种丝状蓝藻表面的共生细菌人手，这些共生细 菌明显具有分泌拮抗物质抵御病原体人侵共生体的作用。然而，提纯出的抑菌物质都是一些简单的靛红、 酚类和醌类化合物，基本没有药用价值。1989年，报道从一1000m的深海中分离到一株嗜盐的革兰阳性 菌，产生一系列新的细胞毒性和抗真菌的大环内酯A-F，作为主要的代谢产物，大环内酯A还对单纯 疱疹病毒和HIV病毒有抑制效果。目前Fenical研究小组共报道获得14种额的抗生素(表2)。 美国的其它一些实验室，德国、法国、加拿大、西班牙等国的研究机构也加人到开发新的海洋微生 物抗生素中来．由他们发现的新抗生素有26种(表3)。 三、中国东海微生物来源抗生素的研究 作者单位自2000年以来，在国内首次开始对中国东