N%2cN′-双取代苯基-3%2c6-二烷基-1%2c4-二氢-S-四嗪-1%2c4-二甲酰胺的合成与其抗肿瘤活性的研究.pdfVIP

N，N 合成及其抗肿瘤活性的研究 史海波，胡惟孝‘，袁庆，孙雅泉 (浙江工业大学制药工程研究所．浙江．杭州310014) 摘要：设计和合成了3，6位具有不同烷基，N，N’具有不同取代苯基的11种1．4一二氢一s一四嗪一1，4一 试，其中3个化合物对p-388呈强效，4个对A-549呈强效，发现抗肿瘸活性与苯环上的取代基 及3，6位取代基有明显的关系。 关键词fN，N’一双取代苯基～3，6-二烷基一l，4-二氢一S一四嗪一l，4-二甲酰瑚抗癌活性，合成，构 效关系 义 Abstract： Eleven of compounds were with 24％to derivatives from 86％．Theantitumorof 1，4-dicarboamide synthesizedyield activity these in wss and of vitro tested P·388 A-549．Three themshowed compounds against compounds markedantitumor andfour antitumor against}-388compoundspossesshigh activityagainst activity A-549．Thesubstituteat intetrazineandin have affected 3，6-position groups rings phenylrings clearly theirantitumor activity． synthesis，antitumoractivity,sIIucture-activity relationship 在前期研究化合物(1)的构效关系时[i-2]，发现有明显的规律，即在苯环上同一取代基在间 位取代时，其活性大于邻、对位取代；同在间位取代时，则给电子基团的活性远大于吸电子基团， 还发现生物活性与疏水常数n之间有一定的关系“3。 I p…卜!辜r一“訇 晶。 为了进一步考察不同结构的S-四嚷衍生物及取代基对药物活性的影响，设计并合成3，6位具 有不同烷基，N，N7具有不同取代苯基的11个N，N‘一双取代苯基一3，6-二烷基一1，4-二氢一s一四嗪 ．1，4-二甲酰胺(3a～k)。合成路线如图1．(结果见表1) 29 R叫O十 一 Et；an-Pr 鲨蒡 Kf丫k一 一 飞 一髟酽 ■ 艳羹啦 矿 √ p ，一