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重组蛋氨酸酶(rMETase)在灵长类动物的药代动力学、蛋氨酸
清除作用和急性毒性的研究
王俊华1,陆,全’,厉保秋!,柳玉伟!,杨志坚3,RMHo胁an3
(1j1:苏金丝利药业有限公司.宜兴214205;2济南科伟信药物研究有限公司,济南:
3AntiCancer
fnc San 1 1,USA)
Diego,CA921
[摘要】
和4000u/kg,检测血浆中的蛋氨酸水平和蛋氨酸酶活性,观察动物一般情况和解剖后主要器官的病理学改
氨酸水平降至检测不出(HPLC法),在12h后逐步恢复至给药前水平,酶解体内蛋氨酸作用与持续时间具
49±o
有一定的剂量~效应关系。rMETase在灵长类动物体内活性的T,,!为2
28小时。仅有的明显毒性是摄
食减少和体重下降。实验期间.有暂时性的血清白蛋白和红细胞下降,这可能与大量抽取血样有关,
[关键词】 重组;蛋氨酸酶;灵长类动物研究;药代动力学;药效;毒性
of ofmethionineand of
Studypharmacokinetics,depletionsystemic
toxicity
recombinant
methioninase(rMETase)in
primate
WANG
Jun.hual.LU Yu.wei2,YANG HOFFMAN3
Quanl,LI Zhi.jian3,Robert
Bao.qiu2,LIU
Pharmaceutical 214205ER PersunPharma
Inc,1 Co
China;2Jinan Ltd.
(。Kingsley DongheRoad.Yixing.Jiangsu Technology
Jinan,ERChina.;3AntiCancer,lnc,79170strow
Street,SanDiego,CA9211I.USA)
evaluate
【Abstract】 the ofmethionineand of
Objective:To pharmacokinetics,depletion
systemictoxicity
recombinant fasciculariswas rMETasei.vin
methioninase(rMETase)in
primate.Methods:Macacagiven dosage
of
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