重组蛋氨酸酶(rMETase)在灵长类动物的药代动力学、蛋氨酸清除作用与急性毒性的研究.pdfVIP

重组蛋氨酸酶(rMETase)在灵长类动物的药代动力学、蛋氨酸清除作用与急性毒性的研究.pdf

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重组蛋氨酸酶(rMETase)在灵长类动物的药代动力学、蛋氨酸 清除作用和急性毒性的研究 王俊华1,陆,全’,厉保秋!,柳玉伟!,杨志坚3,RMHo胁an3 (1j1:苏金丝利药业有限公司.宜兴214205;2济南科伟信药物研究有限公司,济南: 3AntiCancer fnc San 1 1,USA) Diego,CA921 [摘要】 和4000u/kg,检测血浆中的蛋氨酸水平和蛋氨酸酶活性,观察动物一般情况和解剖后主要器官的病理学改 氨酸水平降至检测不出(HPLC法),在12h后逐步恢复至给药前水平,酶解体内蛋氨酸作用与持续时间具 49±o 有一定的剂量~效应关系。rMETase在灵长类动物体内活性的T,,!为2 28小时。仅有的明显毒性是摄 食减少和体重下降。实验期间.有暂时性的血清白蛋白和红细胞下降,这可能与大量抽取血样有关, [关键词】 重组;蛋氨酸酶;灵长类动物研究;药代动力学;药效;毒性 of ofmethionineand of Studypharmacokinetics,depletionsystemic toxicity recombinant methioninase(rMETase)in primate WANG Jun.hual.LU Yu.wei2,YANG HOFFMAN3 Quanl,LI Zhi.jian3,Robert Bao.qiu2,LIU Pharmaceutical 214205ER PersunPharma Inc,1 Co China;2Jinan Ltd. (。Kingsley DongheRoad.Yixing.Jiangsu Technology Jinan,ERChina.;3AntiCancer,lnc,79170strow Street,SanDiego,CA9211I.USA) evaluate 【Abstract】 the ofmethionineand of Objective:To pharmacokinetics,depletion systemictoxicity recombinant fasciculariswas rMETasei.vin methioninase(rMETase)in primate.Methods:Macacagiven dosage of

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