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9种原料药工艺技术转让 一. 四种核苷类抗肿瘤药物 1. 氟达拉滨 磷酸氟达拉滨是一种的抗癌药物，主要用于B细胞慢性淋巴细胞白血病的治疗，大量临床试验对实体瘤淋巴瘤白血病也[8-9]。 磷酸氟达拉滨的化学各为9-β-D-阿拉伯呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5′-单磷酸酯，其结构式如下：  磷酸氟达拉滨经治复发作为一线方案对CLL治疗缓解率可达到70%-80%，且能有效延长持续缓解期，甚至总生存期。磷酸氟达拉滨Cladribine），化学名为2-氯-2′-脱氧2-chloro-2-deoxyadenosine），其化学结构式为： 克拉屈滨是一种腺苷脱氧酶抑制剂，最早由美国强生集团与美国斯克利普斯研究院开发，1993年首次在美国上市，主要用于急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、毛细胞白血病以及非何杰金氏淋巴瘤等多种肿瘤的治疗。 克拉屈滨起初只作为合成2-脱氧核苷的中间体，直到1984年才发现它对治疗淋巴瘤具有良好药效；2003年克拉屈滨获得欧盟CPMP批准，用于毛细胞白血病的治疗；2006年，雪兰诺公司（Serono）宣布治疗复发性多发硬化症（MS）的口服克拉屈滨III期临床研究（CLARITY研究）工作开始，这项多国籍的研究于2005年在美之外的地区成功启动，并且将要发展到包括美国的17个临床试验点；口服克拉屈滨Mylinax由Teva公司和Serono公司联合开发，该药在美国获得了快速评审资格， 2005年进入了第Ⅲ期临床研究（CLARITY研究）。 十几年来的临床应用显示出，克拉屈滨可以有效地治疗包括毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金氏淋巴瘤以及急性髓细胞白血病等淋巴细胞增殖类疾病。 目前克拉屈滨在世界范围内包括美国已广泛上市，在国内只有浙江海正药业生产，因此，研制原料药出口或在国内开发制剂具有重要意义。 3. 阿扎胞苷 阿扎胞苷（5-azacitidine），又名5-氮杂胞苷、氮胞苷，化学名为4-氨基-1-（β-D-呋喃核糖基）-1,3,5-三嗪-2（1H）-酮，为一种白色结晶，CAS：320-67-2，分子式为C8H12N4O5，分子量为244.20，其结构式为： 阿扎胞苷属于胞嘧啶核苷类似物，是一种DNA甲基转移酶抑制剂，最早由美国Pharmion制药公司研制上市。2004年5月，美国Pharmion公司的阿扎胞苷获得了美国FDA批准，主要用于治疗骨髓增生异常综合征的所有亚型，从而成为了全球第一只用于治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的药物。 阿扎胞苷目前在我国还没有生产上市，属于3.1类新药，鉴于其在国外抗癌临床疗效突出，欧盟已批准为罕用药地位许可，因而在国内研究开发其新药具有重要意义。 4. 地西他滨 地西他滨（Decitabine），又名5-氮杂-2′-脱氧胞嘧啶核苷，化学名为4-氨基-1-(2-脱氧-β-D-赤型-呋喃核糖)-1，3，5-三嗪-2(1H)-酮，CAS No: 2353-33-5，分子式：C8H12N4O4，分子量：228.20，其结构式为： SuperGen公司研发，它的第三期临床于2004年完成，首先经欧洲EMEA于2006年4月批准上市，美国FDA接着于2006年5月批准上市，是一种用于治疗骨髓增生异常综合征（简称为MDS）的有效药物。 地西他滨是阿扎胞苷（5-氮杂胞苷）的2′-脱氧衍生物，其抗癌疗效高于阿扎胞苷，自开发上市以来发展非常迅速，由于它具有直接作用于DNA的独特作用机理，已被美国推荐为治疗MDS的优先用药，鉴于我国对MDS一直缺乏有效的治疗手段，由西安杨森公司申请的地西他滨注射液作为中国唯一能有效延缓MDS疾病进程的药物，2009年被SFDA批准成为国内第一个免临床试验直接批准上市的新药，至今仍是独家生产，并且原料药在国内仍然为第3.1类新药，因此，研究开发地西他滨原料药，对原料药出口国外或加快国内制剂研究都具有重要意义。 二. 伊马替尼、达沙替尼 1.伊马替尼 甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate），化学名为：4-（4-甲基哌嗪基-1-甲基）-N-{4-甲基-3-[4-（3-吡啶基）嘧啶-2-氨基]}-苯甲酰胺甲磺酸盐，属于2-苯胺基嘧啶的衍生物，是瑞士诺华（Novartis）公司研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂。甲磺酸伊马替尼于2001年5月1日在美国以Glivec批准上市，其适应症为慢性粒细胞白血病加速期、急变期和慢性期干扰素耐药的患者。2002年2月又批准了此药的第二个适应症：不能手术的胃肠道基质瘤。伊马替尼在产品问世当年即取得了1.65亿美元的显赫佳绩，上市3年后培育成为重磅炸弹药物，到2004年已达到了16.34亿美元，与上一年同比增长了10