深海鲨鱼肝脏中的角鲨烯研究现状和展望.pdfVIP

深海鲨鱼肝脏中的角鲨烯研究现状与展望 缪辉南， 方旭东， 沈先荣， 焦炳华★ (海军医学研究所，上海200433： ·第二军医大学生物化学与分子生物学研究室，上海200433) 栖息在深海环境中的鲨鱼，所处的环境极端恶劣，即低温、阴暗、缺氧等条件，但是，深海鲨鱼能 在这种严酷环境下生存，顽强的生命力来自其巨大肝脏所含的角鲨烯(Squalene)。角鲨烯具有类似红细 胞那样摄取氧的功能，生成活化的氧合角鲨烯，随着血液输送到机体末端组织中释放出氧分子，使细胞 恢复活力。角鲨烯可促进因缺氧引起的各种疾病者的康复，特别有利于治疗缺血和缺氧性心脑血管疾病， 角鲨烯可促进血液循环作用，有助预防及治疗因血液循环不良而引起的病变，如心脏病、高血压、低血 压及脑中风等疾病。角鲨烯具有促进机体代谢，提高免疫力，降低胆固醇，消除体内自由基，以及延缓 机体组织细胞衰老等多种功效。角鲨烯尚能显著地升高超氧化物歧化酶活性，修复组织的损伤，加速造 血细胞的生成，防止白细胞的减少以及抗肿瘤等作用。 角鲨烯亦是人体内自然生成的生理活性成份。角鲨烯在体内代谢途径极为复杂，由乙酰辅酶A 角鲨烯，进而，可转化为胆固醇以及类固醇激素与胆汁酸等代谢生化物质，见下列角鲨烯与胆固醇生物 合成流程图(图1)(ErettS．et a1．2000)。然而，服用外源性角鲨烯，可通过抑制B一羟基一B一甲基 戊二酰基辅酶A(HMG-CoA)还原酶活性而阻止体内胆固醇的生物合成；同时尚可通过胆固醇的反馈抑制作 用而加速机体中过剩的胆固醇排泄，使之血液中胆固醇浓度维持正常水平。因此，角鲨烯分布在人体内 各种器官组织中，是维持生命不可缺少的生化活性物质，当人们年轻时，生命活力最为旺盛，角鲨烯合 成酶活性也最高，但随着年龄增长和体力消耗，以及恶劣环境的影响，角鲨烯合成醇活性开始逐渐下降， 体内的角鲨烯含量也随之减少，导致细胞缺氧、老化及机体呈现疲劳状态，而且免疫功能亦下降。补充 外源性角鲨烯能改善心脑血管功能，提高机体的耐力与免疫力，以及消除疲劳等功效(缪辉南等，1987= a1．1990)。 Strandberg．T．E．et 通常，角鲨烯大量存在于深海鲨鱼肝脏中，而且尚存在一些植物种籽油中，例如，橄榄油与茶籽油 中都含有丰富的角鲨烯。流行病学调查发现，地中海地区一些国家人群冠心病发病率较低，这与该地区 的人们常食用橄榄油有关。膳食中角鲨烯能降低血清胆固醇和三甘油脂的水平(Kelly，1999)。此外，角 鲨烯尚能对13一羟基一B一甲基戊二酰基辅酶A还原酶活性抑制，从而可降低致癌基因片段(rasoncogene) 的戊烯化作用，临床观察表明，服用角鲨烯对肺癌、胰腺癌等肿瘤有治疗作用(Newmark，1997)。 ·75· H3C-CO-CoA ． 、 乙酰：㈣ +————-。。◆ o 6H -。mII §co———————．．—◆A 占H A：擀明 乙酰乙酰一辅酶A B一羟一B一甲戊二酰一辅酶A B，6．-_--羟一B一甲戊酸 I ◆ATP ◆ATP ◆ATP ◆—c02 ，，，lt、。，，，、、、，，Jl、龟，，，、、八。，，卜’：》‘——、h，， 角鲨烯 三甲十二碳三烯焦磷酸 异戊烯焦磷酸 2，3一环氧鲨烯