药物化学 第三章 化学结构与药物代谢.pptVIP

五、乙酰化轭合 水溶性降低，一般是体内外来物的去活化反应 芳伯胺药物在代谢时大都被乙酰化结合 –酰胺类药物在水解后，芳硝基类药物在还原后形成的氨基 –都可能进行乙酰化结合 对碱性较强的脂肪族伯胺和仲胺，乙酰化反应通常进行的很少，但大多数芳香伯胺由于其碱性中等极易进行乙酰化反应 有效的解毒途径 一般药物经N-乙酰化代谢后，生成无活性或毒性较小的产物 N-乙酰化种族差异 N-乙酰化转移酶的活性受遗传因素的影响较大 故有些药物的疗效、毒性和作用时间在不同民族的人群中有种族差异 六、甲基化轭合 除生成季铵盐外一般水溶性降低，不是用于体内外来物的结合排泄，而是降低这些物质的生物活性。 如儿茶酚胺类物质的代谢，比如肾上腺素 甲基化反应特点 含N、O、S的基团都能进行 需在甲基化转移酶催化下进行 --在镁离子和儿茶酚-3-O-甲基转移酶(COMT)的催化下，可使儿茶酚结构的药物甲基化--苯乙醇胺-N-甲基转移酶（PNMT）可催化苯乙醇胺类如麻黄素甲基化 第五节 药物代谢在药物研究中的作用 一、药物代谢的影响因素 药物在体内的代谢与药物本身的化学结构有密切的关系 药物外的一些因素的影响 1、种属差异性 同一药物在不同种属体内常以不同的化学途径进行生物转化 即使是相同的代谢途径，但反应速率有较大的不同 用动物进行药物代谢的研究的资料不能直接采用到人体身上