核苷5%27—硫代磷酰氨基酸酯的电喷雾质谱的研究.pdfVIP

』凡 -：p V0lZ IOURNALOFCHINESEMASS 第3,4期 SPECntOMErRYSOCIETY No．3，4 核苷5’一硫代磷酰氨基酸酯的电喷雾 质谱研究 陈益苗志伟付华赵玉芬 (清华大学生命有机磷化学教育部重点实验室北京100084) 核苷磷酰氨基酸酪化台物是一类倍受重视的药物，特别是它可作为寡聚核苷酸的 类11；【物用于反义药物【1】。拔蕾逆转录酶抑制剂被批准用于治疗爱滋病(AIDS)，目前 普遍使用的抗HIV核苷类似物中．2’，3’．双脱氧核苷(ddNs)具有良好的疗效【2】，它 的抗病毒的可能机理是在细胞激酶的作用下，5’．羟基发生相继的磷酸化，生成三磷酸 核苷，然后通过HIV．逆转录酶进入病毒DNA的合成．由于ddNs3-没有相应的羟基 存在．使得病毒DNA的合成得以终止。 C等学者报道苯氧基取代的核苷-m酰氨基酸酯是HIV逆转录酶的有效 McGuigan 抑制剂．同时与ddNs相比，药物的毒性降低。N．硫代磷酰氨基酸同样具有较高的生物 活性，目前已被台成用于金属蛋白酶的转运抑制剂。核苷5’．硫代磷酸醋具有明显的抗 代谢稳定性，它可以抑制蛋白酶对它的水解。 最近我们合成了一系列核苷5’．硫代磷酰氨基酸酯化合物，并对其中代表化合物进 行了ESI质谱研究。 研究结果表明，该类化合物在ESI正负离子质谱中表现出特有的裂解规律和质谱 特征，是一类值得进行探讨的化合物，从结构特征看．该化合物分子中包括有核酸基 本单元和蛋白质的基本单元氨基酸以及磷氧双键被磷硫双键取代的磷酰基，在生物体 中一经水解就是非常有意义的核酸单元和蛋白质单元结合的分子。因此研究他们的结 构与反应性和质谱特征，有利于生物体内代谢过程的研究及从质谱的角度推测其反应 性。 本论文通过对典型化台物的质谱裂解规律研究发现，正负离子均给出了很强的信 号，这可能和磷酰基是一个很好的正负离子稳定有关，它具有很好的容纳正负离子能 力而使分子离子峰或碎片离子峰表现较强的丰度，在正离子条件下【M+H】+【M+Na】+ 【M}豳+都表现出了很强的丰度。 在ESI负离子质谱中只给出【M—H】‘及【M．H-C，H6】。峰，由于磷上有～个羟基，容易 离去一个质子，使得准分子离子[M．H】_呈现出基峰，另外，脱去丙叉的离子的丰度也 很高。因此，利用[M-HI峰及【M—H--C，H6】’峰可对该化合物进行双重确诊。 正离子质谱则表现了不同于负离子的裂解规律和特征，分析其裂解规律可以看出 分子容易发生脱糖的裂解方式，核苷碎片由于分子中有碱基易结合质子，而表现出最 强的丰度：分子丢失氨基酸酯和丢失碱基也是两个主要裂解方式．脱甲醇及失水的碎 片峰也有相当丰度，以上这些峰的强度都很高、特征性好。因此通过这些特征峰，可 以对这类化合物的进行多重确诊。为这类化台物的检测提供了一种简便的质谱鉴定方 第3,4期 核苷5’一硫代磷酰氮基酸醑的电喷雾质谱研究 B2 法。有关化台物正负离子的裂解途径如下 斟 TII雠4431 nIJz419 Ion Noilative E8I-MS m／z450 m臣408 ESI-MSofNucleotide on Study Chen Yufcrl Hua,Zhao Zhiwei，Fu Yi，Miao