抗疟药青蒿琥酯的研究的新进展.pdfVIP

6医药学与生命科学 抗疟药青蒿琥酯研究的新进展 刘旭 摘要：概述了创制抗疟新药青蒿琥酯的开发历程。简 陈沛泉等给在越南南方疟区15侧携带恶性疟原虫配 述近几年青蒿琥酯抗疟研究在l临床、抑制配子体、抗药性、 子体和无性体的患者口服青蒿琥酯治疗5天疗程总量 作用机制、神经毒性等诸方面的新进展；同时也开展了青蒿 600rng。结果配子体转阴时间为15．±5．0天；配子体失去 琥酯预防日本血吸虫病等新用途的研究。 感染性的时间为“天。结果表明：对清除恶性疟原虫配子 关键词：青蒿琥酯抗疟新用途 体血疟及抑制配子体感染性有明显影响。 Aharaets courseand Thisixaperoutlinesthedmdopaag1992--1995年在泰国西部的成人和儿童的配子体血 thereeelltadvancesinstudiesof inhibitionof clinicalt ga／neto- 症进行了评估，在青蒿琥醇治疗无并发症恶性疟过程中大 0factionand reslstanee，meehnismneurotoxidty大减少了患者血中配子体。与甲氟喹相比，青蓠琥酯减少 phyte，drug ofthe antimalarial州均瑚艇。∞well∞the 初次感染患者血中配子体的数目是前者的8倍，减少再燃 study∞ne再鹏一 of of of∞l】ist。∞栅商s age prophylaxis artesunate．Key则是前者的培．5倍【“。 喇。以s：artmamate；gametophyte，IILaWusage． 1 3孕妇使用青蒿琥酯： 为克服青蒿素治疟剂量大．水和油中溶解度小，复燃率 R等为了抢救83例多重抗性恶性疟泰国孕 McGready 高的缺点。作者对青蒿紊进行了结构改造，自行设计并合 妇的生命，使用青蒿琥酯80例和蒿甲醚3倒。结果：73僻 成了一系列青蒿素衍生物，经过筛选，从药效、溶解性能、稳 顺产(88％)，3名流产(4％)，2名待产，其余5名失去联系， 定性等方面比较，选出青蒿琥醋进行重点研究【1J。又经新 新生几无一例有先天异常，追踪一年多的46名儿童发育正 药临床前研究和临床研究，于1987年4月由卫生部以一类 常。 新药批准上市，也是1988年世界上市的52个NcE(新化学另有报告在母亲妊娠期间接受过青蒿琥酯治疗的婴 本俸药物)之一。同时青蒿琥酯的合成方法也由中国专利 儿，经其后的2年随访未发现任何毒性L4J。 局批准为发明专利(2j。接着依靠自己的力量实现了工业化 1．4作用机制： 生产。再经过市场开发，青蒿琥酯以它的速效、低毒、高效 早期利用光学和电子显微镜等方法观察到青蒿琥酯主 和多途径给药等特点迅速在31个国家注册，推广应用于世 要作用于疟原虫的膜系结构。近年进一步在分子水平上研 界亚非拉疟疾流行区，然后又研究了青蒿琥酯磺防日本血 究发现：血色素中含有二价铁能催化分解药物的过氧基因， 吸虫病等新用途。 生成氧化自由基，此自由基与疟原虫的某个受体结合，引起 从1981年起国内外已有五百篇以上的论文报导青蒿 生化反应而导致原虫死亡。目前通过电子顺磁共振(ESR) 琥醋的研究结果。作者曾对青蒿琥酯抗疟的药理和临床进 实验，在分析药物与二价铁反应生成的几个主要分解产物 行过综述【3J。本文拟总结近几年来青蒿琥酯的研究新进 时，发现它们与在人体内的主要代谢产物一致，这可能就是 展：