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组织冻融损伤发生机理研究概况 杨增仁综述 刘嘉瀛审校 (军事医学科学院卫生学环境医学研究所天津，300050) 冻结性冷损伤印冻伤，是活体组织经历冻结、融化过程后形成的损伤，其发病机 理尚未完全明了。本文就近年国内外有关的研究作一简要介绍。 一、冻结一融化损伤 超微结构、活体微循环观察及功能检测实验均已证实，活体组织冻结再融化后首 先损伤微血管内皮细胞(VEC)，导致微血管结构和功能损害，进而引起组织水肿、血液 浓缩；损伤的VEC释放活性物质导致血凝活性增强、血液流变性质恶化，这些变化共 同作用使微循环障碍，组织细胞终因缺血缺氧而坏死。同时，人体实验及动物实验证 实：在一定条件下，冻结性冷暴露组织最初受到的损伤是可逆的；而复温过程中发生 的异常反应造成进一步损伤，终致不可逆性组织坏死。冻伤治疗研究也发现，冻结组 织快速复温及融化后多次温浸可明显减少组织坏死，提示冻融的病理过程可被阻断或 逆转。然而，多年来采用抗炎、抗凝、激素、血管扩张剂及血液稀释等方法治疗冻伤 虽有一定疗效，但均不能满意地阻止冻伤组织丢失。这表明冻融损伤的发生及关键的 病理环节尚未明了。 Z-、组织缺血／再灌流损伤 近几年大量的研究发现，活体组织缺血一定时间再恢复血流后，非但不能消除原 有的缺血损伤，还会使组织损伤加重，称之为缺血／再灌流损伤。心、脑、肾缺血及烧 伤、休克、多器官功能衰竭等病例中均可见这种损伤。一般认为组织中氧自由基生成 循环障碍，是缺血再灌流损伤的主要原因。特别是PMN与VEC粘附引发的VEC损伤 被认为是不同源性缺血再灌流损伤的共同起始环节。PMN与VEC的粘附依赖于细胞 粘附分子之问的相互识别与作用。在各种刺激因素作用下，PMN和VEC表面的粘附 这种粘附不仅直接堵塞微血管使微循环停滞，而且粘附后的PMN释放大量的细胞毒性 介质，加重VEC损伤，同时也破坏组织细胞。研究者在灵长类(非人)缺血性休克、 大鼠心肌缺血、狒狒脑缺血等再灌流损伤实验中，使用抗PM-N粘附分子CDl8单克隆 抗体的结果表明，可显著减轻微血管损伤。其机制是该抗体能与PMN膜上的CDl8结 止VEC损伤已成为缺血／再灌流损伤性疾病的防治原则之一。 三、冻结一融化加重血管内皮细胞损伤 地鼠颊囊微循环活体观察发现，组织冻结融化后即刻，微循环血流突然从冻结状 态恢复流动，随后可见大小不等的白色栓子流动、附壁或栓塞血管。这些白色栓子的 结构并不牢固，随着血流的冲击逐渐分散、减少，多在复温后10rain左右消失。而后 可见WBC贴壁、翻滚，RBC聚集，细动脉舒缩交替，血流时快时慢等，提示冻融后 早期VEC损伤较轻。冻融2h后，则见血管栓塞、出血等VEC严重损伤等改变，血流 再次停止并不再复流。这些变化说明，冻区微循环随组织冻结而停滞，冻结融化后仍 可恢复；而微循环永久性停滞确系在冻结融化后逐渐形成，并与VEC的损伤密切相关。 提示组织冻融与缺血／再灌流损伤的病理过程在某种程度上有相似之处。 6I 在兔足冻伤实验中，于后肢冷冻前经静脉给予自由基清除剂一超氧化物歧化酶 (SOD)，发现冷冻组织损伤与氧自由基有关，类似于缺血／再灌流损伤。以兔耳为模型 的实验中，在兔耳冻结融化的不同时间给予15种药剂，用以观察复温损伤的原因。结 论是：冻伤主要是复温引起的损伤。若在冻结组织复温前给予SOD、别嘌呤醇、甲强 龙等8种药物，可明显对抗冻耳组织丢失。这些制剂作用于炎症的不同环节，提示复 温损伤是多因素的。但实验发现复温过程中主要是过氧化物释放，因而认为这些制剂 是通过阻断复温时过氧化物对细胞的毒性作用，或通过非特异性阻断氧自由基引起的 炎症反应而使损伤减轻。也有实验发现VEC的损伤在冻结融化前的组织学检测中即已 出现，认为不是复温血流重建后引起的。以大鼠为模型的实验认为，冻足融化后水肿 是因组织胺、5．羟色胺、缓激肽等损伤VEC引起的。 是PMN介导VEC损伤的主要环节。在兔足冻结性损伤实验中，于冻结兔足复温融化 前后分别由静脉给予抗白细胞粘附分子单克隆抗体，发现组织水肿明显减轻、冻足组 织几乎全部存活无坏死。作者认为PMN是冻伤后进行性微血管损伤的重要介质，介导 了冻结组织复温过程中的再损伤。抗PMN粘附抗体可阻断复温时PMN与VEC的粘 附，改善了缺血