1-(3-氯吡啶-2-基)-5-二氟甲基-1H-4-吡唑酰胺类化合物的合成及杀菌活性.pdfVIP

1-(3-氯吡啶-2-基)-5-二氟甲基-1H-4-吡唑酰胺类化合物的合成及 杀菌活性 姬文娟 许天明 郑志文 朱冰春 彭伟立 胡伟群 孔小林 浙江省化工研究院，国家南方农药创制中心浙江基地，杭州，310023 摘要：以2，3-二氯吡啶(1)为起始原料，经肼基化、环合、水解和酰氯化反应，生成1-(3-氯-2-吡啶)-5- 二氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯(6)，(6)与各种取代基苯胺(7)反应，制得13种吡啶联吡唑酰胺类目标化合 物.利用1HNMR和LC-MS对目标化合物的结构进行了表征，初步生测活性表明，在50mg/L质量浓度下， 目标化合物对瓜类炭疽病(Gibberellazeae)、瓜类灰霉病(Botrytiscinerea)、水稻纹枯病 (Rhizoctoniasolani)均具有一定的抑制作用。其中化合物ZJ-10对瓜体灰霉病Mythimnaseparata的 抑制率率达76.03％. 关键词：吡啶联吡唑；吡唑甲酰胺；合成；杀菌活性 “第十届全国新农药创制学术交流会”论文集 报道的吡啶基一4一吡唑酰胺类化合物，并进行了杀菌活性测定，以期发现高生物活性的新化合物。目标 化合物合成路线如Scheme2所示。 HCI NaOI-UH20 COOEr--—·●。。。◆ 钟 COCI。。。。。。◆ Ar为含取代基苯环 Scheme2 1合成实验 1．1仪器与试剂 二氟乙酰基丙烯酸乙酯(自制)[13】；其他试剂为市售化学纯或分析纯。 1．2化合物的合成 1．2．1 =l：6的混合液)跟踪反应至反应完毕。反应液室温冷却，有白色固体析出，过滤，石油醚淋洗，烘干， 得白色固体709，产率78％，m．p．172-174(2。文献值【12】：168～170C。 1．2．2 15．OC，303．9KPa。 产率85．0014。b．p．35．005．0℃，101．3KPa，文献值【13】：b．p．90．肛1 1．2．3卜(3一氯吡啶-2—基)-5一二氟甲基一坍-4-吡唑羧酸乙酯(4)的合成参考文献[14-16]，称70．og 薄层层析(展开剂为Vc乙t乙_，：yc石油一，=l：4的混合液)跟踪反应至反应完毕。将反应液倒入少量水中， (4)溶于少量四氢呋喃中，完全溶解后，加入10．0％的氢氧化钠水溶液10mL，室温搅拌反应，薄层层 pH为5．0，静置。固体析出，过滤，蒸馏水淋洗，烘干，得黄色固体399，产率85．O％。未经进一步纯 ．74． “第十届全国新农药创制学术交流会”论文集 化，直接用于下步反应． 化亚砜，得粗产物379，不经纯化，直接用于下步反应。 1．2．6目标化合物(ZJI～ZJl3)的合成通法 并按1：1．5摩尔比加入1．529缚酸剂三乙胺，吸收反应中放出的HCI。反应迅速，常温进行。薄层层析(展 开剂为Vt乙t乙_，：矿c石油酗=3：1的混合液)跟踪反应至反应完毕。静置一天后，加大量水，有结晶析出， 过滤，滤饼烘干，得淡黄色晶体，即为目标化合物ZJl．7．,213。 1．3杀菌活性测定 参照国家南方农药创制中心生测标准程序》【瑚，采用菌丝生长法，在离体条件下测定了目标化合 物在50mg／L-F对瓜类炭疽病(Gibberellazeae)、瓜类灰霉病(Botrytis solanO的杀菌活性(供试菌株源自浙江省化工研究院生物测定安全评价中心)。 2结果与讨论 2．1化合物的合成 目标化合物的理化及质谱数据见表l。核磁共振氢谱数据见表2。 表l化合物