p38MAPK-iNOS-NO通路介导入参皂苷Rg3对鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡的保护作用研究.pdfVIP

关键词：ATP敏感性钾通道；脑卒中；内质网应激；神经炎症 p38MAPK-iNOS-NO通路介导人参皂苷Rg3对PD模型大鼠多巴胺能神经元保护 作用的研究 倪敏 鞠婧婧 颜玉文 赵宇蕾 郑雪1 葛晓群 扬州大学医学院药学系药理学教研室，1扬州大学医学院药学专业0901班，江苏扬州225001 目的：研究p38MAPK-iNOS-NO通路在人参皂苷Rg3保护PD大鼠多巴胺能神经元损伤中的作用。 方法：采用鱼藤酮纳米脂质载体制备PD大鼠模型；灌胃给予3，6，12mg/kg人参皂苷Rg3；比色法测 定细胞和黑质中iNOS活力和NO含量；免疫蛋白印迹和免疫组化染色法观察黑质p38MAPK蛋白表达水平以 及iNOS和p38MAPK阳性细胞百分数，并对染色结果进行相关性分析。 结果:1、人参皂苷Rg3能明显抑制鱼藤酮诱导的大鼠黑质iNOS活力和NO含量的升高:2、模型组大鼠 黑质p-p38MAPK蛋白表达量、iNOS和p-p38MAPK阳性细胞百分数均显著提高；3、人参皂苷Rg3可明显抑 制鱼藤酮诱导的上述变化，使p-p38MAPK蛋白表达量、iNOS和p-p38MAPK阳性细胞百分数显著降低；4、 免疫阳性细胞百分数相关性分析显示，iNOS和p-p38MAPK呈正相关(P＜0.05)。 结论：Rg3可能通过抑制p38 MAPK-iNOS-NO通路的激活而起到保护多巴胺能神经元的作用的。 关键词：帕金森病；人参皂苷Rg3；细胞凋亡；p-p38MAPK;iNOS；NO p38MAPK-iNOS-NO通路介导人参皂苷Rg3对鱼藤酮诱导的PC12细胞凋亡的保 护作用研究 倪敏 颜玉文 鞠婧婧 陈琴1葛晓群 扬州大学医学院药学系药理学教研室，1扬州大学医学院药学专业0901班，江苏扬州225001 目的：研究p38MAPK-iNOS-NO通路在PD发病机制以及人参皂苷Rg3抑制PC12细胞损伤和凋亡中 的作用。 方法：用1μmol/L鱼藤酮制备PC12细胞损伤和凋亡模型；提前4h给予10μmol/Lp38MAPK抑制剂 SB203580和0.625，1.25，2.5μmol/L人参皂苷Rg3干预；MTT法和流式细胞术测定细胞存活率和凋亡率； 比色法测定细胞中iNOS活力和NO含量。 结果： (1)SB203580能显著抑制鱼藤酮诱导的细胞存活率的降低以及iNOS活力和NO含量的上升。 (2)人参皂苷Rg3能明显减轻鱼藤酮所致PC12细胞的损伤，使细胞存活率显著上升； (3)1μmol/L鱼 藤酮使细胞凋亡率达71.1％ (P＜0.01)，1.25，2.5μMRg3预处理后，细胞凋亡率下降为47.9％和28.1％ (P＜0.01)。 (4)模型组细胞iNOS活力和NO含量显著升高，Rg3可减轻上述变化，使两者明显下降。 结论：鱼藤酮引起PC12细胞损伤的机制与p38MAPK有关，p38MAPK通路可能调控了iNOS活力和NO水 平。Rg3可能通过抑制NO的生成来保护DA能神经元。 关键词： 帕金森病；人参皂苷Rg3；p38MAPK抑制剂；细胞凋亡；iNOS；NO 芒果苷对糖尿病大鼠肾脏骨桥蛋白表达及纤维化的影响 刘耀武 朱霞 鲁茜 张帆 印晓星 徐州医学院新药与临床应用重点实验室 江苏徐州 221004 目的：观察芒果苷对链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠肾脏纤维化的影响，并探讨其可能 机制。 方法：STZ诱导成功的DM大鼠分为四组：DM模型组，芒果苷低、中、高剂量治疗组(15，30，60mg/ kg)，连续灌胃给药9周，期间监测血糖、体重的变化。9周后Masson染色观察肾纤维化，WesternBlot 法检测肾皮质骨桥蛋白(OPN)及环氧合酶2(COX-2)蛋白表达； real-timePCR法测定肾皮质OPNmRNA 水平；紫外分光光度法测定血清中氧化应激指标超氧化物岐化酶(SOD)、还原型谷胱苷肽(GSH)和丙 二醛(MDA)的水平；ELISA法检测血清中白介素-1β (IL-1β)及肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平。 结果：芒果苷三个剂量均明显减少DM大鼠肾小球胶原纤维的沉积(P＜0.01)，中、高剂量显著降低 DM组大鼠肾皮质OPN蛋白表达及mRNA水