护心灵对心肌缺血的保护作用的研究.pdfVIP

· 242· 中药药理与中药现代化暨钙研讨会论文汇编 GBE50对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究 常建杰潘家祜 (复旦大学药学院药理室，上海 200032) 本研究旨在探讨国家二类新药银杏酮酯(GBE50)对大鼠0．218土0．047伽0．339士0．058，P0．05；24h：0．258± 脑缺血再灌注损伤的保护作用及其与氧化应激和神经免疫炎 0．061口s 症反应之间的关系，以揭示GBE50脑缺血保护作用的药理作2．在培养的皮层神经元上，12．5～400mg·I。1的GBE50对 用机制。本研究在三个层次上进行：1．整体动物模型： H202引起的氧应激损伤损伤具有剂量依赖性保护作用。 GBE50采用预防给药两周，然后建立大鼠大脑中动脉栓塞( Middlecerebralocclusion，MCAo)模型，缺血1h，分 artery 别再灌注lh，8h，24h。进行神经行为学评分、脑梗塞体积 表达均明显增加。GBE50可明显抑制缺血再灌注后各时间 测定和血液流变学测定。观察GBE50这些指标的影响。2． 新生大鼠神经元原代培养：皮层神经元培养7天后，用100显示：假手术组大鼠皮层仅有少量IDll3和TNF-a免疫阳性 umot·L～HzOz作为致损伤浓度，H20z损伤前1h，分别用 细胞。模型对照组缺血再灌注1h、8h、24h后，缺血侧皮层 12．5、25、50、100、200、400 mg·L-1的GBE50处理，采用 MTT方法测定细胞活性的变化，观察GBE50对Hzoz所致 神经细胞氧化应激的作用。采用脱氧核糖法测定银杏内酯类 免疫反应阳性细胞明显减少，染色较淡。脑片光密度扫描有 显著性差异。 清除羟基自由基的作用。3．采用RT-PCR法、免疫组织化学 这些结果表明，GBE50预防性给药对大鼠MCAO缺血 法分别测定脑组织TNF．a、IL-Ip在mRNA水平和蛋白水平 再灌注损伤具有保护作用。其有效成分除银杏黄酮外，银杏 的表达，以观察GBE50对上述整体动物模型缺血再灌注损伤 内酯类也具有清除羟基自由基、抗氧化应激的作用。这可能 后TNF-a、IL-113表达的影响。结果表明：1．与模型组相比， GBE50可使大鼠脑缺血1h再灌注8或24h后神经行为学评 分明显改善(8h：1．2土0．45邯2．6士0．55，P0．01；24h： 1．8士0．45US h： 免疫反应，这可能是GBE50对脑缺血再灌注损伤保护作用的 3±0．71，PO．05)，脑梗塞体积明显缩小(8 另一机制。 作者简介：潘家祜，55岁，教授，硕士生导师。研究方向：神经药理，中 药药理 护心灵对心肌缺血的保护作用研究 徐江平 (第一军医大学基础部药理学教研室510515) 护心灵是主要以银杏提起物和醋柳黄酮为主要成分的复 降低犬冠脉结扎后血清乳酸、肌酸激酶及游离脂肪酸升高的 方制剂。本实验采用麻醉犬冠状动脉左前降支结扎造成心肌 程度；显著降低全血ATP降低的程度，提示其可减轻心肌缺 梗塞模型，观察护心灵的治疗作用，并观察了护心灵灌胃给药 血时的细胞损害，对心肌细胞有保护作用。护心灵1．6、5、16 对麻醉犬心肌耗氧量的影响。实验结果显示，护心灵1．6、5、 mg·kg-1灌胃后心肌耗氧量同生理盐水组相比显著下降；可 16 明显降低心肌氧摄取率，增加冠脉流量，降低冠脉阻力，作用 mg·kg_1灌胃可显著降低犬冠脉结扎后心肌缺血的程 度，缩小心肌缺血的范围，作用强度与剂量有一定的关