多糖铁胶囊的人体生物等效性的研究.pdfVIP

多糖铁胶囊的人体生物等效性研究 孙伟马霖刘雅丽(青岛大学医学院附属医院青岛266003) 多糖铁作为铁元素补充剂，可迅速提高铁水平与升高血红蛋白。放射示踪研究证实本品吸收极佳， 与硫酸亚铁一样易被人体吸收。由于本品为有机铁化合物，不含游离铁离子如亚铁或高铁离子，安 全性高，临床上不会导致铁离子所引起的便秘、腹泻、恶心或胃炎等不良反应。本试验观察健康受 试者口服多糖铁后血药浓度经时过程，估算药动学参数，确定两制剂是否生物等效，为临床用药提 供依据。 1、材料与方法 1．I受试者选择 患严重疾病、前一个月及试验期间未用任何药物且无吸烟酗酒等不良嗜好，对铁剂无过敏史；通过 体检并自愿签署知情同意书后人选。 1．2药品 介质：10％HCL：试验用水为超纯水，用Millpor超纯水机生产，用原子吸收仪检查不出铁；标准品， 采用血清标准品作为标准品。因为国内购买不到标准人血清，所以标准品采用了标准牛血清，从国 家标准物质研究中心购得，国标号GBW09131，铁含量1．574-0．22 mgC。 1．3试验与给药方案 服单剂量150mg受试品或对照品；服药后4h进标准午餐。试验期间禁烟酒、碳酸饮料、含咖啡饮 料、果汁、不吃高铁食物。 1．4血样采集 1．5样本测定 采用原子吸收分光光度仪(北京东西电子技术研究所生产的AA7003型)，仪器条件：波长： 臼 把血清以O．15％Triton．100表面活性剂的超纯水按1：3比例稀释，用原子吸收分光光度仪测定血清中 的铁含量，按稀释比换算后，得到血清铁含量。 1．6数据分析 应用CRFB生物利用度统计软件(中国数学药理学会制)计算和分析两制剂是否生物等效。 Auc¨用梯形法计算，c一、k。为实测值。 2、结果 2．1方法学 浓度考察方法学回收率(n-15)在85～115％之间。 2．2血清药一时浓度及曲线 表1，药时曲线见附图，可看出两制剂均于服药后3．93h左右达峰，受试制剂和参比制剂的峰值分别 为1．07+-0．25和1．10+-0．28ug·Inrl，有一定的个体差异。 工±s) 表1受试者口服试验品和对照品后不同时问血清多糖铁浓度(n=20， TablSerumconcentrationsvs time oftwo af惋rpD 时间 试验品 对照品 时间 试验品 对照品 ／h ／ug．ml1 ／ug．ml1 ／h^lg．mla／ug．mrl 0 0．000±0．0000．000±0．000 5 0．97±O．24 0．98±0．28 l 0．20±0．08 0．23±0．11 5．5 0．90±0．24 0．89±0．25 2 0．51±0．16 0．50±0．19 6 0．81±0．24 0．81±0．26 3 0．84±0．25 0．84±O．27 7 0．65±0．21 0．68±0．23 3．5 l_02±0．271．00+-0．29 9 0．40±0．15 0．38±0．16 4 1．06±0．26 1．09±0．28 12 0．10±0．06 0．10±0．05 4．5 1．04±0．26 1．05±o．28 2．3生物利用度参数 非房室模型分析获得的平均生物利用度参数列于表2。从两者均值和标准差的数据波动可看出 较大的c赫有一定的个体代谢差异。 表2受试者分别p口测试品和对照品后生物利用度参数n=20，x±s Tab2 oftwo formulations．n=20。x±s PKparameters 生物利用度参数 测试品 对照品 2．4数据分析 对照与测试组间参数