促透剂对青藤碱凝胶剂经皮渗透作用地研究.pdfVIP

促透剂对青藤碱凝胶剂经皮渗透作用的研究 张先洲1罗顺德1吴峰2(1武汉大学人民医院药学部，4300602武汉市医学会430014) Scutum 青藤碱(Sinomenine，SIN)是从中药清风藤SinomeniumRchd．etwils中提取的生物碱单体。 现已有正清风痛宁片、盐酸青藤碱注射液、毛青藤总碱片等制剂，临床上用来治疗风湿、类风湿性 关节炎及心律失常等。青藤碱口服生物利用度低，半衰期短，不良反应多，且需长期给药。经皮给 药系统(rransdermalDelivery,TDD)可绕过肝脏，避免首过作用，维持恒定血药浓度和生理效应， Drug 改善患者顺应性，同时减少对胃肠道的刺激，降低不良反应。使用透皮促透剂可改善药物透皮吸收 的效率，增强药物的疗效。TDD的研究，对药物理化性质有较严格的要求；如适宜的分配系数及pH 值等。因此透皮吸收促进剂的研究几乎成为所有TDD制剂研究的重要内容，本文探讨薄荷脑(MT)、 氮酮(Az)、油酸(OA)及混合物在不同浓度时对青藤碱凝胶的经皮渗透情况。 1、试药与仪器 rich 碱(湖南正清药业有限责任公司提供)，卡波姆971(BFG00dCO．)，青藤碱疑胶(本院制)，甲醇(天 津四友试剂公司)，油酸(上海化学试剂蛄分装厂)，氮酮(新乡高金化学有限公司)，薄荷脑(江苏南通 医药站分装厂)，大白鼠(武汉大学医学院实验动物中心提供)，其他试剂均为AR。 2、实验方法 2．1色谱条件 AUFS；流速：1．OOml／min；纸速：0．25era／rain。 2．2 标准曲线制备 la 围为4．18g／m1．83．6“g／m1。色谱图如图1。 L———————J—-——-．．．L。．．．．一 L-———--—-—‘—-—--—．．．L——．。．一 。 三 4 毛 0 上 年 厶 t石。．i t厶t_ 图1．色谱图 1．青藤碱对照品 2．接受液 2．3 回收率测定 按处方比例配成空白基质，然后精密加入不同量青藤碱配成凝胶，精密称取适 峰面积，计算平均回收率为99．8％，RSD％为1．3％。 2．4 精密度实验 每个样品进样5次，计算相对标准偏差RSD为2．1％。 2．5 样品测定 精密称取lg青藤碱凝胶，在100ml容量瓶中用甲醇超声溶解，定容，滤纸过滤 后，取2rrd于10ml量瓶，定容，微孔滤膜过滤，取续滤液10“l，进样，测定青藤碱的含量。 2．6 透皮吸收试验 2．6．1 离体皮肤制备“。 取200±209的大白鼠，在背部去毛后，正常饲养1天，断颈处死，取背部皮肤，去除皮下脂肪， 用生理盐水冲洗干净，并浸泡在生理盐水中，冰冻保存。 2．6．2 渗透试验“。 将鼠皮置于Franz扩散池上下两室之间，角质层朝上，精密称取凝胶样品o．59均匀涂于皮肤表 面，接收池中盛pn6．8磷酸盐缓冲液，内置搅拌器，保持温度32C，启动磁力搅拌器，分别于2，4， 6，8，10小时倒出全部接收液，并迅速补充等体积接收液(注意保持鼠皮下层与液面紧密接触并排除 所有气泡)，并将倒出的接受液用缓冲液稀释至25ml，测定含量。计算累积渗透量。结果如表1、表 2。 表 !i至囹堡垩型堕壁熊型堕墨积渗透量(n=4) 累积渗透量／“g·cm。2 健透剂 4h 10h m1％ 212±1 8 305±67511±101601±62669±25 3％ 219±25495±106 730±96904±206 1063±333 5％ 3(17±76518±43829±204 1015±36