双氢青蒿素及其衍生物合成方法研究.pdfVIP

目 录 中 文 摘 要 1 英 文 摘 要 3 引 言 5 正 文 7 第一部分 双氢青蒿素的合成方法研究 7 1 实验材料、试剂与仪器 7 1.1 实验材料 7 1.2 实验试剂 7 1.3 主要仪器 7 2 双氢青蒿素合成方法的研究 8 2.1 双氢青蒿素合成路线 8 2.2 离子交换树脂的预处理 8 2.3 合成方法 9 2.4 产品结构确证 10 2.5 实验结果与讨论 13 3 实验的创新点与不足 17 4 双氢青蒿素的含量测定 17 4.1 实验方法 18 4.2 样品含量测定 19 4.3 实验结果及讨论 21 第二部分 青蒿琥酯的合成方法研究 22 1 实验材料、试剂与仪器 22 1.1 实验材料 22 1.2 实验试剂 22 1.3 主要仪器 22 2 青蒿琥酯的制备 22 2.1 青蒿琥酯的制备原理 23 2.2 实验方法 23 2.3 产品结构确证 25 2.4 实验结果与讨论 27 2.5 结论 28 3 青蒿琥酯的含量测定 29 3.1 实验方法 29 3.2 样品含量测定 30 3.3 实验结果及讨论 31 参 考 文 献 32 附 录 34 综 述 37 附 篇 芒果苷的稳定性及其影响因素的考察 54 1 实验材料、试剂与仪器 57 1.1 实验材料、试剂 57 1.2 主要仪器 57 2 实验方法与结果 57 2.1 芒果苷水相加热稳定性的考察 57 2. 2 不同pH 值水溶液对芒果苷稳定性的影响 59 2. 3 金属离子对芒果苷稳定性的影响 62 3 讨论 63 致 谢 66 攻读学位期间发表的学术论文目录 67 作 者 声 明 68 个 人 简 历 70 2 中 文 摘 要 目 的 以天然产物青蒿素为原料，对双氢青蒿素及其衍生物青蒿琥 酯的合成方法进行改进，并用紫外可见分光光度法对产物进行含量测定。 该方法为双氢青蒿素及青蒿琥酯产业化的进一步深入研究提供了一定的 借鉴和基础。 方 法 （1 ）双氢青蒿素的合成方法：以天然产物青蒿素为原料， 反应溶剂为四氢呋喃或1，4-二氧六环，催化剂为离子交换树脂或多羟基 化合物，NaBH4 或 KBH4 作还原剂，TLC 跟踪检测反应终点。产物通过 理化检测、薄层色谱检查和红外吸收光谱等方法进行结构确证；并按照 2005 年中国药典要求以紫外分光光度法进行含量测定。 （2 ）青蒿琥酯的合成方法：以双氢青蒿素和丁二酸酐为原料，在氯仿 中，以芳叔胺为催化剂，在室温条件下反应，TLC 跟踪检测反应终点。 产物通过理化检测、薄层色谱检查和红外吸收光谱等方法进行结构确证； 并按照中国药品标准要求以紫外分光光度法进行含量测定。 结 果 通过大量的实验研究，其结果如下： （1 ）双氢青蒿素的合成方法：投料比原料：离子交换树脂= 1：1 或 者原料：多羟基化合物= 1：2 （w/w ），室温反应，这两种方法的收率均可 达到 100%，乙醇重结晶，熔点:146-147℃，且产物与双氢青蒿素的红外 图谱完全一致；以紫外分光光度法测得双氢青蒿素的含量为99.19% ，符 合药典要求。通过对双氢青蒿素的合成方法进行研究，获得了稳定的合 成工艺。 （2 ）青蒿琥酯的合成方法：投料比双氢青蒿素：丁二酸酐（w ：w ） =1：2 ，甲醇重结晶，收率 87.27%，熔点为：134-135℃，且产物与青蒿 琥酯的红外图谱完全一致；以紫外分光光度法，测得青蒿琥酯的含量为 98.32% ，符合药品标准要求。对青蒿琥酯的合成工艺进行改进，得到了 更稳定、收率高的制备工艺。