三氧化二砷诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ-1细胞P-%2c15--%27TNK4b-基因表达地研究.pdfVIP

SAA的标准治疗方案，可与骨髓穆植相媲美。CsA治疗最佳给药方案尚待探讨，目前常用三种 方法即：小剂量、递增剂量、负荷剂量。选用何种剂量则需视临床情况，国外如美国则采用较高 剂量(成人：12mg／kg．d、儿童：15mg／kg．d)。而在欧洲文献报道，30mg／kg．d同样获得相当疗 效．我们采用“mg／kg．d，未见明显因肝肾毒性而影响治疗。总有效率与国内外文献报道类似． CsA疗程因人而异，部份病人停药后复发，给药后可获得再次缓解。少数患者可能需要维持治疗。 我们所诊治的46例中，停药后血象恶化5例，再次给药又获好转。需长期维持1例．由于雄激 及雄激素剂量，均能获得恢复，有条件可监测CsA血药浓度，一般认为其有效血药浓度在 200--300mg／L。 三氧化二砷诱导人骨髓增生异常综合征细胞株MUTZ一1细胞 P151NK46基因表达的研究 浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳林茂芳 M)AS2Ch处理MUTZ．1细胞．具 AS203对MUTZ．1细胞具有生长抑制作用．不同浓度(O一8u 作用，与对照比较差异有显著意义(o印．302,P0．050)。经加权直线回归方程计算．其24小时， 48小时、72小时半数抑制浓度(IC50)分别为14．944M、54uM和2．09uM．MSP检测发现， laM)作用 MUTZ-I细胞24h后P15““基因甲基化程度明显降低．与未加药组比较差异具有显著意义 u M M 剂量依赖(r-0．509,P=0．053)，但2u AS203对MUTZ-1细胞DNMTI 毒物质，进入人体后三价砷在肝脏内被还原发生甲基化，形成一甲胂酸或二甲肿酸而被解毒，砷 的代谢所需的甲基来自s．腺苷蛋氨酸，砷与含相邻巯基的化合物结合而发挥效应，与含巯基酶 结合后．抑制酶的活性，干扰酶的生理功能，抑癌基困高度甲基化导致其功能失活在许多肿瘤 的发生发展中起重要作用，抑癌基因P15”4b表达产物P15。“。“蛋白是细胞周期依赖性激酶CDK4 142 和CDK6的抑制剂，使细胞周期阻滞于G】期．P15””o基因启动子cpG岛甲基化是导致该类基 因失活的重要方式．近年发现P151“”甲基化和白血病及MDS发生发展密切相关，Tim等报道 性解链后，在NariS03作用下．5’—CpG岛未甲基化的胞嘧啶转化为尿嘧啶，而有甲基化的胞嘧 岛甲基化． 我们采用MSP方法进行检测，为达到实验结果的可比性，在硫化DNA前将基因组DNA进 因甲基化．经1-8uMAS20，作用24小时后，该细胞甲基化程度明显降低，同时发现，经AS203 血病达峰的血药浓度约是5pm，而体外研究发现2uM 5 基因既呈强表达，由此说明目前采用的As2q治疗剂量能使P15““基因去甲基化，井在mRNA 水平上调P15基因的表达。甲基转移植酶(DNMT)l在肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤中的表达增 Mizuno等报道，DNMTl和新近克隆 高，但其活性增高是否参与肿瘤的发病仍不清楚。Shin．ichi 其DNMTI、DNMT3BmRNA表达亦明显增高，认为DNMT活性增高导致基因甲基化模式的改 变可能是自血病发病机制之一。我们发现，MUTZ．1细胞3种甲基转移酶的表达均明显增高． 竞争甲基引起细胞内缺甲基状态，导致P15““5基因去甲基化；(2)砷荆选择性抑制甲基转移酶 细胞抑癌基因的去甲基化作用为我们提供了用去甲基化药物治疗肿瘤的～种新思路，并提示 AS203作为一种去甲基化药物或许可以用于高危MDS的治疗。 DNA甲基转移酶在骨髓增生异常综合征与白血病 中的表达(摘要) 浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳林茂芳 摘要 目的：探讨DNA甲基转移酶(DNMT,)表达变化和血液病肿瘤的关系。方法：用