格列吡嗪环糊精包合物渗透泵控释片体外释药地研究.pdfVIP

由于在各时间点处受试与参比制剂的自身样本间差异较小的原因。 3．3据文献报道，根据影响因素考察实验中的数据，可以将各处方因素与相应的f2(或f2。)值作图，从而确 以作为处方研究的工具，并为制剂处方的进一步优化提供有用的信息。(参考文献略) 格列吡嗪环糊精包合物渗透泵控释片体外释药的研究 潘卫三1甘勇1魏明春1张汝华1尹飞2 (1沈阳药科大学药学院沈阳110016；2辽宁省肿瘤医院沈阳110042) 格列吡嗪是第二代磺酰脲类口服降血糖药，是目前临床上用于治疗非胰岛素倚赖型糖尿病(2型)的常 好的l临床评价。但是，双层渗透泵制剂的制备工艺较为烦琐：首先，要用适宜的高分子材料(通常采用聚氧化 乙烯，PEO)压制带有含药层和助推层的双层片；随后将片心进行包衣，由于台药层在释药过程中将形成高分 子和药物的混悬液，其牯度通常较大，所需释药动力要比初级单室渗透泵高，为保证安全有效释药(防止衣膜 破裂导致药物突释)所需包衣膜的厚度也要高于初级单室渗透泵，这就造成了包衣工艺操作的冗长，同时也 可能导致释药初期“时滞”过长的问题；在对包衣片的制孔工艺中，由于存在双层包衣片的双面辩识问题，所 以制孔之前首先要识别激光器所对片面是否为含药层，这就造成了工艺操作的进一步烦琐，同时也对辩识设 备的准确程度有较高的要求。近些年来，国外学者针对难溶性药物如何更为简单、有效地制成渗透泵型制剂 CD目前只是在实验室少量合成，还未有产品上市，限制了它的广泛新究和应用。本文以格列呲嘛为模型药 物，以常用的p一环糊精(p—CD)为增溶剂，制成了零级释药行为显著的渗透泵拉释翻剂，并对相关影响因素 进行了考察。 1材料和方法 1．t仪器与试剂 型紫外可见分光光度计(日本岛津制作所)。格列吡嗪(上海第十五药厂)；p一环糊精(广东郁南味精厂)；聚 1．2相溶解度的研究 蒸馏水定容，摇匀。于275nm处测定紫外吸光度，并计算相应的药物溶解度。 1．3包合物的制备 包舍方法对包台物的形成有较大的影响，要镧得含量和收率都高的稳定的包合物，需要选择适宜的包合 方法。实验中选择研磨法、搅拌法、喷雾干燥法和冷冻干燥法制备包合物，测定了各种方法制得包台物的含 量，并在后续工作中将不同方法制得的包合物制成渗透泵控释片，比较了包合工艺对释药行为的影响。 1．4包合物的鉴别 采用粉末。射线衍射法对制得的包合物进行了鉴别，结果表明包合物形成了新的衍射图形，证明包合物 形成。 1．5渗透泵控释片的制备 将制备好的格列吡嗪包合物粉末和各种辅料过80日筛，按照处方量混合均匀后，直接压片，得到片心。 763 i一——西磊西蕊霞飘～了一rF — 外包衣膜增重达到预定要求为止。包衣后的产品在加℃下干燥12h，然后在片表面打孔，即得。 1．6含量测定方法 取本品10片，剥下衣膜后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于格列吡嗪5mg)，置于200ml量瓶 中，加入pH7．4磷酸盐缓冲液适量，振摇使格列毗嗪溶解，加pH7．4磷酸盐缓冲液至刻度；摇匀，滤过，取续 滤液，在275nm的波长处测定吸光度，依标准曲线计算含量。所用辅料均不干扰测定。 1．7释放度测定 取本品，照释放度测定法(中国药典2000版二部附录XD第一法)，采用溶出度测定法(中国药典2000 液5ml，在275nm的波长处分别测定吸光度，代人标准曲线计算释放量。 2结果 2．1相溶解度研究结果 形成包合物的摩尔组成为1：1，而且包含物的稳定性较好。 2．2促渗剂的种类对释放的影响 处方中的格列毗嘛为难溶性药物，经环糊精增溶后，溶解度增加，但仍需加人渗透压促进剂以产生足够 的渗透压来维持药物的释放。实验中选择乳糖、NaCI、甘露醇作为促渗剂，考察了渗透压促进剂种类对药物 释放的影响。结果表明，不同促渗荆对药物释放影响显著，乳糖的效果相对较好。 2．3促渗剂的用量对释放的影响 以乳糖为渗透压促进剂，考察了不同用量乳糖对药物释放的影响。格列毗嗪包合物(1：10)用量为 130mg，包衣增重为3．5％，按照释放度测定方法测定，结果表明，促渗剂用量对药物释放有影响。 2．4释药孔径对释放的影响 面打孔径为0．4，0．6，O．8rnm的释药小孔，按照释放度溯定方法测定，结果表明，释药孔径大小在考察的范围 内对药物释放