3_DNA_replication_and_repair1.ppt

糖基化酶可清除DNA的故障 the repair enzyme recognizes an A opposite an oxoG as a mutation and removes the undamaged but incorrect base. C G 3.6.3.3 Recombination Repairs system 重组修复系统 切除修复用未受损的DNA链作为模板，合成相应的DNA以代替另一条链上 已受损的DNA 片段。未受损的DNA链为受损链的恢复提供了正确的遗传信息。 如果DNA双螺旋的两条链都受损， DNA如何恢复正常? 由双链断裂修复途径（Double-strand break （DSB） repair pathway）进行，从姐妹染色体中取回正确的遗传信息,又称同源重组修复。 3.6.3.4 Non-homologous end joining repair (NHEJ)非同源末端连接修复 when a chromosome breaks early in the cell cycle, before a sister chromosome has been generated by DNA replication 异源末端连接Non-homologous end-joining (NHEJ)的防故障系统发挥作用。. 通过断裂末端突出的单链之间错排配对（通过小段碱基之间的匹配完成的），断裂DNA的两个末端直接相互连接。单链末端用核酸酶去除，缺口用DNA pol填补。 3.6.3.5 易错修复系统 （应急修复系统） 复制时一旦在模板中遇到损伤(such as a pyrimidine dimer or an apurinic site) ，DNA pol III与其滑动夹停滞不前或一起从DNA上脱落，被移损DNA pol 代替，该酶可越过模板链上的损伤部位继续进行DNA合成，然后移损DNA pol被 DNA pol III替换。 移损DNA合成酶能通过损伤部位使复制 继续进行。 在E.coli中,移损合成是由 UmuC和UmuD‘蛋白的复合体（构成特化的DNA pol V）承担的。 这些聚合酶的一个重要的性质是，虽然它们是模板依赖性的，但是它们参入核苷酸的方式不依赖于碱基配对。 因为酶没有从模板上“阅读”序列信息，所以移损合成有高的易错性。 移损酶通过不按碱基配对方式插入核苷酸越过损伤进行合成。虽然如此，插入的核苷酸仍不是随机的，有些移损酶插入特定的核苷酸。 移损合成容易出错，所以是修复系统中最后选择的手段； 它可使细胞存活下来，否则，对复制过程造成灾难，但付出的代价是高突变发生； 它是受 应急反应 (SOS response ）调节的。许多能造成DNA损伤或复制抑制的情况均能引起一系列复杂的诱导效应，称为应急反应。 SOS 反应是细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制的紧急情况下，为求得生存而出现的紧急效应； SOS 反应诱导的修复系统包括避免差错的修复系统（如错配修复、直接修复、切除修复）和易产生差错的修复系统酶，包括修复酶， 对DNA的辐射或其它损伤反应; SOS 反应是由RecA 蛋白和LexA阻遏物相互作用引起的。 RecA 蛋白是SOS 反应时最初发动因子，在有单链DNA和ATP存在时，被激活而促进LexA 自身的蛋白水解酶活性， RecA 被称为辅助蛋白酶。 The SOS box is the DNA 上一段~20 bp的序列 (启动子) ，可由LexA 识别；LexA蛋白是许多基因的阻遏物，抑制SOS系统。 当LexA被降解后，使一系列基因得以表达，其中包括紫外线损伤的修复基因uvrA、uvrB等,以及RecA、 LexA基因本身等 。 3.6.4.1 DNA突变的概念 DNA突变（ＤＮＡ　ｍｕｔａｔｉｏｎ）是指DNA分子的碱基序列发生的永久性的，可遗传的变化。 3.6.4 DNA mutation（ DNA突变） DNA突变的类型 ①（ 点突变） Transition(转换）：Transversion(颠换）： ②　Insertions or deletions　(碱基的插入 或缺失) Frame shift mutation（移码突变） DNA复制一般特征 DNA复制有关的酶和蛋白因子 原核生物DNA聚合酶的种类、特性及主要功能 真核生物DNA聚合酶的种类、特性及主要功能 原核生物E.coli DNA的复制（复制子、复制起始及其调控） 真核生物染色体DNA复制（复制子、复制起始及其调控、端粒的复制、端粒和端粒酶） 生物细胞DNA的损伤和变异来源； DNA损伤修复机制（直接逆