用HPLC对环丙沙星对人体药动学进行探究.pdfVIP

用且P曼C对环丙沙星对人体药动学进行研究 王健(宁夏自治区医院750021) 赵君利(宁夏医学院附属医院750021) 环丙沙星(CPF)是第三代喹诺酮类广谱抗菌素。CPF原料及片剂已被美国药典第二十二 版增补第一版收载，我们参考有关文献口“]，建立了一种适合国情的血清CPF浓度的测定方 法，并测定5别接受CPF治疗的患者血药浓度，根据药时曲线用非房室模型推算出的药动学 参数与文献¨‘53基本相符，在不同年龄及体质的人群中有较大差异。 1材料和方法 备液，放冰箱中保存。称取无水醋酸钠(分析纯)和无水柠檬酸(分析纯)各4．og．用双蒸超纯蒸 滤后使用。 选择5名住院接受环丙沙星治疗的志愿受试者，4女1男，平均年龄(52士6)岁，肝肾功能 均正常。 色谱条件：Beckman 测波长278nm，进样量20tzl。 标准曲线制备：标准储备液用流动相稀释成不同浓度的溶液．在上述色谱条件下分别进样 0．9997。 样品处理：取受试血清0．5ml与同体积流动相混合后，加人6mi氯仿一乙丙醇(1：1)混合 馏法回收溶刺，残渣用0．5mi流动相溶解后进样。 · 2结果 2·1 在本文色谱条件下，血清中环丙沙星与其它杂质峰分离良好。CPF色谱峰保留时间h= ． 和B=1．0666，s=o．08187，RSD；7．68。 2-2任取10名体检病人血样，分离血清按样品处理后，未发现有对CPF色谱峰干扰的杂质 峰。我们测定的5例病人中合并用药有甲硝唑、头孢唑啉钠、维生素C、维生素B。、杜冷丁等，也 68 没发现对CPF测定有干扰。 2．3 最低检测限：以CPF标准液进样的信号与噪音比大于2为最低检测限浓度，等于 0．025pg／ml。 2．4分别用空白血清和流动相制成含CPF浓度0．0251 按样品处理后测得峰面积值用标准线性方程计算，求得相对回收率分别为107．2％和92．7％。 2．5 2ml，用前述方法测定血药浓度。并根据平均血药浓度绘制药时曲线。药时曲线接非房室药代 动力学模型和统计矩理论“]，用上海计算机研究所开发的软件在微机上估算药动学参数结果： (19±4)L／h，V(ss)；(76土8)L。 3讨论 本文所建立的反相HPLC测定CPF血药浓度的方法，色谱分离度好，出峰时间短．灵敏度 高，线性范围、精密度及回收率均符合血药浓度测定和药代动力学研究的要求。本文计算采用 以统计矩理论为基础的非房室模型分析方法。它是建立在血药浓度一时间曲线下面积(AUC) 的基础上进行的，并不需要预先设定药物或其他代谢物属于何种房室模型，简单易行，能用于 大多数药物，特别对临床用药有实际应用价值。 药动学研究中样本有待进一步扩大，对于确定的一次性给药方法，也基本能满足要求，药 动学参数结果反映了CPF在不同俸质及不同年龄的病人体内过程存在明显差异，提示临床给 药时应注意个体给药剂量及给药间隔时间．以防蓄积造成不良反应。 本文承上海静安区中心医院临床药理室黄仲义主任药师指导，在此谨致谢意。 参考文献 1 Mi2sson and inseyumand Ingrid Ehle．Assayciprofloxacinnornoxacin urineHPLC．1 by Chromatography，1987；416：207～11 2 DavidE．Nix，et deter of in a1．Liguid——chromatographicminationciprofloxacinserunand urineclin．Chera，1985；81(5)：684 3 Sebastian eta1．Determinationof and J．Morton norfloxacin concentrationsin