中药抗癌症恶病质基因芯片探究.pdfVIP

第九届全国中西医结合肿瘤学栅讨会论文集 近年来，肿瘤化疗取得了相当的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤 等的治疗有了突破。但对危害人类健康最严重的、占恶性肿瘤9096以上的实体瘤的治疗未能达到满意的 效果。肿瘤新药的开发正从传统的细胞毒性药物，向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展，目 前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂或手段有：(1)以细胞信号传导分子为靶点： 包括蛋白酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、lIAPK信号传导通路抑制剂、细胞周期调控剂；(2) 以新生血管为靶点：新生血管生成抑制剂：(3)减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解：抗转移药；(3) 以端粒酶为靶点：端粒酶抑制剂；(5)针对肿瘤细胞耐药性：耐药逆转剂：(6)促进恶性细胞向成熟分 治疗增敏剂；(9)提高或调节机体免疫功能：生物反应调节剂；(10)针对癌基因和抑癌基因：基因治疗 一导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷酸、肿瘤基因工程瘤菌。 与飞速发展的抗肿瘤化学合成药相比，中药抗肿瘤药物存在着不足，如定位较含糊，作用机制不 清楚，如减毒的药物，具体对化疗药减低毒性的具体作用点在何处，改善或降低的毒性是血液毒性还 是心脏毒性，均没有定性或定量的指标说明。以及目前中药药代动力学研究基本没有开展，因此中药 抗肿瘤新药研究的起点较低，创新点不突出，应从多靶点的，多途径的研制更新的药物，如新生血管 抑制剂、耐药逆转剂等。或结合抗肿瘤化学药物，研制出有明确协同或减低毒性的药物。这是中药抗 肿瘤新药研制的方向。 中药抗癌症恶病质基因芯片研究 杨宇飞 邬冬华 中国中医研究院西苑医院肿瘤科(北京100091) 癌症恶病质是恶性肿瘤患者晚期全身衰竭的一组综合征，以食欲减退、消瘦、衰竭以及糖、脂和 蛋白质代谢异常为特征。大约50％以上的晚期癌症患者死于恶病质，为肿瘤患者最主要的直接致死原因。 恶病质的发生机理尚不完全明了。现代医学对癌症恶病质的治疗方法十分有限：营养支持治疗是否起 积极作用并没有充分证据证明：药物治疗如激素治疗、免疫治疗和其他一些针对恶病质并发症的药物 如止痛剂和抗抑郁药物等，或者疗效尚不明确，或者因禁忌症和副作用而使临床应用受到限制。 中医学认为恶病质消瘦、衰竭的特征符合中医“虚证4表现，属“虚劳”范畴，邪盛而正虚已极。 祖国医学特有的整体观念、辨证论治思想在恶病质阶段应该发挥自己的优势，达到更好的治疗作用。 以中医药治疗为主体的治疗方式越来越多的用于恶性肿瘤晚期恶病质病人增进食欲、增加体重和提高 生活质量，中医综合治疗理论和实践的发展有望对癌症恶病质的治疗实现突破性的探索。 随着生命科学进入功能基因组学时代，发现人类基因组学研究的方法学内容与中医学的整体观、 辩证观有许多相似之处，中医药的调整作用有可能是通过调控疾病的相关(易感)基因表达及表达产 析提供了全新的视角和先进的工具，能够解决高通量基因表达平行分析问题，通过微观水平的基因调 控与修饰，反映中医中药对机体的整体功能状态的调节。本研究以临床报道对恶病质有效的静脉中药 大会发言 制剂康莱特和恶性肿瘤晚期常用中药复方扶正静脉制剂参附注射液为治疗药物，以现代医学普遍认为 能够改善恶病质临床症状的激素类药物甲地孕酮为阳性对照药物，目的是利用基因芯片工具在基因水 平初步揭示中医药干预癌症恶病质的机理，建立一种生物信息学指导中医药研究的思维体系与平台。 得到的多条差异表达基因，非线性而复杂，故对数据的处理需采取高度开放和全面采集的方式，应用 生物信息学对差异表达基因进行分析，找出与癌基因同源的基因或中药发生作用的靶基因，发现其在 癌症恶病质发生、发展中的行为。 1．预实验：恶病质动物模型的确立。 2．动物实验：根据预实验得到的给药时间和剂量进行。取空白对照组(B)、康莱特治疗组(c)、参 表1芯片分组情况 3．基因实验： mRNA 3．1按一步法抽提总RNA用OligotexMidi 取4u Cy3一dUTP标记对照组组织的mRNA，用Cy5一dUTP标记康莱特、参附、甲孕酮组的mRNA。