稀土化合物对小鼠免疫功能的增强和其抑癌作用10年研究.pdfVIP

陈舞姿…程永娥1 马康涛2博爱儒2张岛衡2金巍宇3 熊炳神4刊’鹛1隈泽松1肖．慧娟1．?陈惑芳4 薛。斌2，。 马治中：李晓滨2唐晓宇2周藕良1 ， (r．国家稀土开发应用卫生评价中心北震．100088； 。 2．北京大学医学都北京，100084； ．3t。清!华大掣核研院北京。100084；4．有色垒溅研究憩碗!北京l卿)髓) 摘要协道混台稀土、硝酸镧、硝酸亚铈以及柠檬馥稀土在消化道进入小鼠的条件下、对 俸瘦免疫、细胞免疫以及抗体滴度、巨噬细胞吞噬功能、中性柱细胞吞噬功能均分别表现出 剂量依赖关系，即低剂量时有增强作用，高剂量时有抑制作用。)经换算，认为我国有关部门 所确定的稀土经人消化道进入的每日容许摄入量的建议值不仅是安全的，而且还可能是有 益的；报道柠糠殴镧腹腔注射对小鼠s1∞胰水癌具有和环磷酰胺相当的较高抑癌作用，抑癌 宰达到62．7％，但其毒副作用比环磷酰胺要低：其抻癌作用的机制可能是阀接作用和直接 作用并存；报道采用MTT测定、3H．TdR参入、流武细胞术、荧光偏报技术和软琼脂培养，观 案了柠檬酸镧(LaCit)对人肺癌细胞PG、人胃癌细胞BGC．823的增殪、DNA合成、细胞周 期、细胞骥脂流动性、软琼脂生长的影响。结果表明。LaCit的浓度为0．05、0．I、0．5、lmmo[‘ DNA的 L一1时可抑制肺癌细胞PG的增殖；浓度为0．5、1mmd·L“时可抑制肺癌细胞PG 合成，其G，期细胞比倒增加，s期细胞比例减少，细胞膜脂流动性降低，在软琼脂中的生长 能力降低。而同样浓度的LaCit对胃癌细胞BGC-823除可降低其细胞膜脂流封性外，未见 其他影响；报道从体外、细胞内两个方面研究了稀土化合曲对不嗣生物来源的DNA和RNA 分子完整性的影响，体外研究显示：无机稀土化台橱CeCl3对DNA、RNA有较强的断裂作 用，作用具有剂量．温度依赖关系。有机稀土化畚物LaCit、CeCit对DNA无明显断裂作用， 仅对RNA有断裂作用，作用具有时间、剂重依赖关系。细胞内研究，用Southern杂交及 mRNA及DNA合量减少，提示可能有断裂作用发生。 及RNA的完整性。结果显示，肛actin 本实验的结果为进一步开发能有效切断癌基因及致病毒基因的稀土药物提供科学依据，有 利于为稀土在医学上的应用开辟新的途径。 关t词稀土免疫功能 小鼠柠檬酸相 押癌作用PG细胞BGC-823细胞DNA RNA 312 在药理学上有一种称之为“小剂量毒物刺激作用”(Hormesis)效应，是指生物机体暴露 于裹连量(或骶水平)的有害物质(或因素)中，能稠漱有利于健康和生存的天然生物防御机 构。对于这种簸应，首先弓I起了国内外放甜学家们的注意。倒如。早在1961年Henry曾在 荚目医学会杂毒发表“所有的核辐射舞有害吗?”的文章。我国刘树铮教授的研究室，揭示了 低剂量辐射对某些免疫学参数有刺激作用。至于小科量稀土化台物是否对免疫功能也存在 捌激作用，来见国内外有人进行过系统研究。众所周知，免疫监视对癌症发生和转归有重要 影响，因此系统深入地进行小荆量稀土对免疫系统的作用研究，具有重要的理论意义和实际 意义。我们于1989年开始了这方面的研究，历时5年取得了某些重要的实验结果，在国内 外首次证实了小剂量稀土对小鼠免疫功能存在增强作用。 1979年法国Anghileri等报道了氯化镧、甘氨酸镧和天氧酸嘲能抑制淋巴肉瘤和淋巴 性自直■的生长。我国纪云晶等在国内首次报道了混合硝酸稀土偌抑制小鼠sI阱肉癯和 Lewis赡癌的生长，其抑制率均超过30％，有的接近40％。陈兴安等报道了鹿腔注射柠糠 奠一对小鼠sl吣肉瘤的抑癌率有的可以达翻44．7％，但在实验中授有设置阳性对照。为此， 我{仃在增设了阳性对照的条件下，对柠攘酸■对小鼠Sneo肉庙的抑癌效能再次进行了实验， 取得了显著效果。在细胞分子水平，本研究观察了LaCit对肺癌细胞PG、胃癌细胞BGC一 823增殖、DNA合成、细胞周期、细胞膜脂流动性、软琼脂生长的影响，以进一步探讨稀土化 合物的抑癌作用。同时，还观察了LaCit对正常细胞2BS的影响。在DNA和RNA水平，本 研究躲了不f蝴量的2种稀土化合物对徽生物、动物及人的