4一羟基（2’，4’一二甲氧基）二苯甲酮合成研究.pdfVIP

4一羟基(2‘，47一二甲氧基) 二苯甲酮的合成研究 樊劲达倪家宝 况美明 (华东理工大学精细化工系，上海200237) 摘要 以间苯二酚为原料，用硫酸二甲酯进行0一烷基化反应， 再与对羟苯甲酰氯经弗一克酰化反应合成了4一羟基(27，4’一二甲氧 基)二苯甲酮，并对工艺条停进行了研究，其中0一烷基化反应于80～ 90℃反应3～4h，问二甲氧基苯收率93．5％，弗一克酰化反应于60℃ 反应2～3h，4～羟基(2’，47一二甲氧基)二苯甲酮收率为51．2％。 关键词 间,z-甲氧基苯4一羟基(2’，4’一二甲氧基)二苯甲酮 0一烷基化弗一克酰化 固相多肽合成中，合成的多肽化合物通过树脂一多肽联接剂与固相载体即 树脂联接起来。近年来，以芴甲氧羰基(Fmoc)作为保护基团，对酸不稳定的联接 剂的合成与应用较为活跃n“]。这类联接剂主要是烷基或烷氧基取代的二苯甲 基胺(Ph：CHNH。)或苄基胺，通过羰基与胺类载体联接，多肽合成结束后，可在 较温和的酸性条件下，将多肽产物由载体上解离下来，对于合成含对强酸不稳定 基团的多肽有重要意义。 4一羟基(2’，4’一二甲氧基)二苯甲酮和问二甲氧基苯是合成树脂～多肽联 接剂的重要中间体‘s“]，后者还是制备紫外吸收剂UV一9的中间体[“。本文以 间苯二酚为原料，经O～烷基化反应、弗～克酰化反应，制备了4一羟基(2‘，4’ 一二甲氧基)二苯甲酮，并对反应条件进行了优化。 i实验 1．1 间二甲氧基苹的制备 1000ml四口烧瓶，配置搅拌、温度计、回流冷凝管。加人间苯二酚120．09 谱图与标准谱图(sADTLERM1017K)一致。 64 1．2 4一羟基(2’，4’～二甲氧基)二苯甲酮的制备 1000ml四口烧瓶，配置搅拌、温度计、带干燥管的回流冷凝管。加入氧氯化 60℃，保温2h。反应结束后，冷却至室温慢慢倒入冰水中，析出沉淀。甲醇重结 O^，C：69．75，H：5．46；实测值：c：70．21，H：5．47。 2结果与讨论 2．1温度的影响 O一烷基化反应，温度控制很重要。温度高，反应速度虽然快，但反应副反应 较多。反应温度过低，文献报道一5℃[““，几乎不发生反应，经优化选择，最佳温 度范围为80～90℃。 它条件不变，只改变温度。 表1反应温度的影响 2．2时间的影响 ． 0一烷基化反应中，若硫酸二甲酯滴加速度太快，反应效果较差，1～2h滴 加完毕，之后再反应2h，收率达93．5％，再延长反应时间，收率未见提高。文 用多次加入法，反应时间控制在3～4h，收率和产品质量符合实验要求。 反应时间选择实验数据见表2。投料同温度选择实验，实验条件如前所述， 只改变反应时间，其它条件不变，表中反应时间为硫酸二甲酯加完以后反应的时 间。 表2反应时间的影响 2．3溶剂的影响 在0一烷基化反应中，曾使用水和有机醇混合物作溶剂以及单独用水或醇 作溶剂，结果表明用水作溶剂，产率较高，后处理也简单。 在酰化反应中，文献“3报道用硝基苯作溶剂，但实验发现硝基苯中原料溶解 性较差，反应效果不好，收率低，仅为zo％，且要处理大量硝基苯，后采用过量氧 氯化磷作溶剂，收率较高，后处理也简便。 2．4碱试剂的影响 在O一烷基化反应中，用氢氧化钾与氢氧化钠实验结果相同。 3结论 间苯二酚经过0一烷基化制得问二甲氧基苯，进一步经酰化反应得4～羟 基(27，4’一二甲氧基)二苯甲酮，反应条件经优化选择，得到较为满意的收率。化 合物经红外、元素分析等手段确证为目的产物。采用本文的工艺条件，制备题示 化合物是合理可行的。 参考文献 1 PenkeB．，Rivier J．。，．org．Chem．1987，52：1197 2 W．Tet．￡ett．，1987，28：5651 Breipoh[G．，KolleJ．，Stuber 3 RinkH．Tet．L