胶质瘤中EGFR表达地研究进展.pdfVIP

中华医学会河北省神经外科分会 中国·唐山 胶质瘤中EGFR表达的研究进展 洪铭岩 崔建忠洪军凯杰 河北医科大学附属唐山．r-A．I丢．IE神经外科 人脑胶质瘤是一种常见并危害较大的肿瘤占颅内肿瘤的40％～60％，所以对其的研究讨论也成了近些 factor EGFR)的研究也越来越被 年来焦点。在这其中关于表皮生长因子受体(epidermalgrowthreceptor 受关注。国外报道在40％～60％的脑胶质瘤中存在EGFR基因的扩增和过度表达，现将EGFR在人脑胶质 瘤的发生、发展和治疗中的研究进展综述如下： 1EGFR概述 1．1EGFR的结构 o现已知EGFR 103的具有酪氨酸激酶活性的受体糖蛋白，EGFR基因定位于人第7号染色体短臂(7p11．p13 f2】，导致受体本身细胞内酪氨酸残基的磷酸化，从而提供细胞一个有丝分裂信号，引起细胞分裂增殖。成 熟的EGFR是一个由1186个氨基酸组成的受体酪氨酸蛋白激酶，其模型包括细胞外区、跨膜区、细胞内 区三部分，这其中细胞外区由621个氨基酸残基组成、跨膜区由23个氨基酸残基组成、剩余542个氨基 酸残基构成细胞外区【3】。细胞外区又分成四个区(DomamI，II，Ⅲ，IV)，I，ⅡI为配体结合区所在部位，有 配体EGF、TGFa结合位点。跨膜区受体锚定于胞膜上。胞内区有典型的ATP结合位点和酪氨酸激酶区， 同时胞内区由3个亚区构成：近膜亚区约50个氨基酸，主要为蛋白激酶C(PKC)和细胞外信号调节激酶 ／-,fi-丝分裂原激活蛋白激酶(extracellularsignal—regulatdkin嬲趴Ilitog∞activatedproteinkinase，eae脚K)作 用的负反馈区域。当配体与EGFR结合后，引起受体构象改变，胞内区酪氨酸残基自磷酸化转为活性形式， 导致酶激级联反应，最终促使细胞生长和分裂。 1．2 EGFR与信号传导 EGFR属于跨膜受体酪氨酸蛋白激酶家族。首先当配体与受体的膜外部分结合后，受体胞内部分的酪 氨酸残基磷酸化，形成酪氨酸底物结合位点(--聚体形成)，使EGFR激活。其次二聚体形成激活了细胞内 酪氨酸激酶区，并结合一个ATP分子，二聚体内发生自磷酸化和转磷酸化作用，使受体酪氨酸残基磷酸化， 活化了的EGFR激活与其相互作用的具有SH2和PTB区的下游信号转到因子，最后这其中酪氨酸磷酸化 276 中国·唐山 论文汇编·论文及摘要 后，可促进EGF反应基因的转录，进而EGF促进细胞增殖效应的实现。另一条是活化磷脂酰肌醇3一OH 3--OH 激酶(phosphatidylinositide 解后，导致NF．r．B移位至核内。该途径于细胞的移动性的增强有关。除了以上两个途径以外还有如：表皮 andactivator factor transducer growth 生长因子受体一信号传导与转录激活因子3(epidermal receptor--signal oftranscription 活化的JAKs(janus 2 EGFR与胶质瘤的关系 2．1胶质瘤的遗传学改变 恶性胶质瘤最常见的染色体改变为第7号染色体异常、第lO号染色体缺失以及第9号染色体短臂(9p)的 结构异常，除此之外还有13q、17q、22q的丢失。LiuL等研究发现恶性胶质瘤qb7p11．2、7p12位点的扩增 GD等【6】认为EGFR基因定位于扩增及染色体重排对于胶 及7号染色体重排同EGFR过表达密切相关【51．Eley 质瘤诱导与增殖可能互为因果关系【71。EGFR