从事抗真菌药物临床前体内外药效学的研究工作的几点体会.pdfVIP

不f面性别问不能共用，进行数据统计时不宜合并计算，而Glu则可合并计算，因此，由于个体差异，如性别、年 龄、体重的不同，其生物学指标不同，故需积累不同时期、不同状态下各种生理指标的背景资料。并经过统计 分析、专业知识的综合评价，建立各自实验室相应的动物生理指标数据背景资料。 本前禁食时间较长(约15小时)引起。所以，各种指标的参考值还可能因动物来源、实验室条件、标本收集的 时间、方法、测量仪器、方法、试剂及检测者的操作规范不同而存在差异，故在观察、测量各指标时，应在相对 恒定的条件下进行。总之，在进行新药非临床安全性评价时，不仅要参考文献资料，还应参考自身实验室的 数据背景资料。 三、建立参考值在新药非临床研究中的作用 1980年KO．Ash在美国医学检验杂志发表了篇名为“Reference intervals(normal ra“ges)：a laboratorians”的文章，文章一开头就提出，没有适当的参考资料，要解释试验中获得的数据是不可能的。 上文已谈到，实验动物的种属、品系、个体差异、饮食、来源、实验室条件的不同，测量仪器、测定方法、测 定的试剂、检测者的不同等因素，均会产生不同的测量结果，故需不断动态观察、积累和研究实验室内部的数 据背景资料，建立相应自身的参考值。 另一方面，在新药非临床安全性评价试验中，资料整理、结果分析是重要的环节。在进行新药非临床安 全性评价试验时，由于生物体本身病理、生理状况不同，机体与药物相互作用的不同，导致试验结果参差不 齐，但可通过统计学分析找寻其规律，因而其结果分析需经过正确统计学方法处理。但对于统计学P值，其 只表示“有差异”这一结论的可靠程度，而不是实际差异的大小，因而要将统计学差异和生物学差异两者结合 起来考虑，才是客观、可信、可靠的结论。如有统计学意义不等于就有生物学意义，如尿量、耗食量等，由于系 统计学意义也不等于就没有生物学意义，如网织红细胞检测结果无统计学差异(P0．os)，但明显有剂量一 效应关系，则应考虑其对红细胞系统的作用或引起溶血的可能性。 此外，临床上的参考值及实验室动物生理指标数据背景资料，它们的可信限被定为95％的参考范围，且 “正常”与“异常”指标之间也存在交互，因此，需收集不同生理、病理情况下的数据背景资料，经过综合分析， 按不同目的将“正常”与“异常”分界。 综上所述，实验室动物生理指标数据背景资料确定数据背景资料是新药非临床安全性评价的重要积累 和研究，是医学科研和卫生工作的重要课题，是医学试验评价的重要内容之一。因此。加强实验室动物各项 生理、病理指标的数据背景资料的不断积累及动态研究汇总，建立自身实验室各项指标的参考值，使实验数 据的解释建立在较为客观、可信、合理的基础上，为薪药非临床安全性评价提供科学依据，从而保障人民用药 安全。(参考文献略) 从事抗真菌药物临床前体内外药效学研究工作的几点体会 刘雏达沈永年吕桂霞李岷(中国医学科学院皮肤病研究所) 摘要：抗真菌药物临床前体内外药效学研究是研制抗真菌新药中的关键步骤之一，许多试验条件可显著 影响结果。如何客观真实地反映所测试的抗真菌药物的抗萄谱和抗茸活性是目前这类工作中亟待解决的重 要问题。近十余年来，我们在这一领域开展了一些工作，获得了一些经验。在体内药效学(在体药教学)研究 方面，我们的体会是：在新药体内药效学研究模型的选择上要首先针对药代动力学和适应症的特点，选择具 430 有针对性的模型，如选择ICR小鼠的念珠菌系统性感染和新生隐球茵的颅内感染；在治疗中要掌握，无论是 尾静脉注射或者口服灌胃必须动作熟练，各组问应严格控制在1小时以内完成，这样可减少组间误差；各实 验组平均存活天数应精确到小时；皮肤癣茵的最佳模型是豚鼠的体表癣茵模型；口服药物赋形剂一般选择 0．1％羧甲基纤维素，优点①纤维素本身无抗茼作用，②对药物本身没有任何影响，③经超声振荡，纤维素能 使药物的颗粒充分悬浮分散在其中，比较符合人体口服的特点。静脉给药，尽量模拟人体，药物要充分溶解． 一般选择5％葡萄糖水或生理盐水；另外实验中要设立感染对照组和空白对照组。关于体外药效学试验(体 外抗茵试验)，归纳起来大致分为四个方面：试验方法的改进、培养基的改进、茵量的合理设定和判断方法的 改进。首先我们认为琼脂稀释法在真茵体外药效学研究中更具有适用性；根