动脉粥样硬化与其不稳定斑块的中西医结合认识现状与研究思路.pdfVIP

动脉粥样硬化及其不稳定斑块的 中西医结合认识现状及研究思路 张京春史大卓陈可冀 中国中医研究院西苑医院100091 张文高 山东中医药大学250014 摘要 急性冠脉综合征作为一种心血管的急危重症越来越受到业高度重视，动脉粥样硬化性(AS)稳定 斑块向不稳定的转变与心脑血管疾病事件密切相关，如何稳定AS斑块成为现代心脑血管疾病防治研 究的热点。粥样斑块的形成是一个漫长复杂的过程， 由多种因素参与，近年来对于他汀类降脂药的 研究提示其具有降脂以外与稳定斑块有关的多重作用，然中医药多途径、多环节、多靶点全方位治 疗疾病且不良反应轻的特点应该在稳定AS斑块方面具有潜在的疗效优势。 本文就近年来学者们进行的动脉粥样硬化及其不稳定斑块现代医学的相关认识作以说明，并对 中医药对于动脉粥样硬化及不稳定斑块近期研究现状作了较为系统的回顾。并在此基础上，结合作 者进行的相关课题研究，提出了作者关于“毒、瘀致不稳定斑块的理论”，并正在运用解毒活血的方 法进行不稳定斑块干预的研究。相信通过这一探索性研究工作会为稳定AS斑块中医药治疗方法学提 供客观的实验及临床基础。 急性冠脉综合征(ACS)主要由于冠状动脉粥样硬化性斑块的破裂和继发的血栓形成从而引起不 稳定型心绞痛、ST段抬高型或非ST段抬高型急性心肌梗死等心血管不良事件的发生。动脉粥样硬 化性(AS)稳定斑块向不稳定的转变与心脑血管疾病事件密切相关，血管介入治疗虽可纠正严重狭 窄，但并不改变AS的生物学过程，没能从源头上解决斑块不稳定的问题。因此，如何稳定AS斑块 成为现代心脑血管疾病防治研究的热点。越来越多的研究表明急性冠状动脉综合征的发生与斑块的 稳定性密切相关。而粥样斑块的形成是一个漫长复杂的过程， 由多种因素参与，近年来对于他汀类 降脂药的研究提示我们他汀类具有降脂以外与稳定斑块有关的多重作用，然中医药多途径、多环节、 多靶点全方位治疗疾病且不良反应轻的特点应该在稳定AS斑块方面具有潜在的疗效优势。故此，运 用中西医结合的方法进行斑块的研究，对于冠心病的危险因素及急性冠脉综合症的预防具有重要意 义。 206 一、现代医学对于动脉粥样硬化及不稳定斑块的相关认识 大量的现代研究认为，动脉粥样硬化病变在大量的细胞因子及生长因子作用下，内皮损伤内皮 细胞通透性下降，单核细胞进入内皮形成巨噬细胞，巨噬细胞在血管内膜吞噬脂质细胞形成泡沫细 胞，平滑肌细胞大量增殖并合成大量的细胞外基质，形成了一个由脂纹、纤维斑块、粥样斑块到斑 块的复合病变发展起来的动脉粥样硬化。斑块“肩部”富含大量泡沫细胞，进一步发展脂核增大、纤 维帽变薄，此处在剪切应力作用下易于出现斑块破裂，进一步出现血小板粘附聚集，血栓形成，形 成包括心绞痛、急性非Q波及急性Q波心肌梗死在内的急性冠脉综合症。 出现破裂的斑块叫做不稳定斑块，又称易损斑块。多具有脂质中心大、纤维帽薄、平滑肌细胞 和胶原含量少、炎性细胞(多数为单核巨噬细胞，少数为T细胞和巨细胞)量大等特点。炎性细胞 瘤坏死因子、白介素等)作用迁徙到粥样斑块中，使斑块易于破裂。致动脉粥样硬化因子刺激也是 引起纤维帽内新生血管生成增加出现斑块破裂，出血的另一途径。然炎性反应的激活进而影响纤维 帽机械强度，可能是斑块不稳定的主要因素。活化的巨噬细胞使得基质金属蛋白酶(MMPs)产生 过量，MMPs作为具有降解活性的蛋白酶超家族，降解所有细胞外基质即胶原蛋白成分，削弱了纤 维帽机械强度，斑块易于破裂。 另外还有认为斑块破裂还包括多种自然和社会心理因素等触发因素，推测与交感神经张力升高， 血小板计数和纤维蛋白原增加、促凝物质和抗纤溶物质增加有关。 目前现代药理学已经开展了对于调脂药物、抗菌素、13一受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素 转换酶抑制剂、抗氧化剂、雌激素及基因治疗等多个方面干预不稳定斑块的措施的研究。发现某种 程度上具有包括：减少脂质含量，减轻炎症，减少斑块新生血管，减低MMPs活性，减低组织因子活 性，减少斑块张力及压缩力，抑制交感兴奋，减少平滑肌细胞的死亡，增加斑块纤维帽的胶原含量 等作用，但均属个案探索性研究。近年许多临床试验结果显示，他汀类降脂药虽然只能轻度改善冠 状动脉管腔大小，但可明显减少冠脉事件的发生。亦