LC-MS%2fMS同时测定愈创甘油醚、溴己新与氨溴索及人体药动学中的应用.pdfVIP

Lc．矽Ms同时测定愈创甘油醚、溴己新和氨溴索及人体药动学中的应 用 彳庆华’，周臻’，支晓瑾1，马丽丽2，丁存剐1(1．上海压药工业研究院药物制剂国家工程研究中心，上海2012昭；2．通标标准挂术 服务有限公司，上海200233) 愈创甘油醚(Guaifenesin)为恶心祛痰剂，它通内标储备液及工作液：精密称取盐酸维拉帕米 过刺激胃黏膜反射引起支气管腺体分泌增加，降低 适量，以甲醇溶解、稀释制得含盐酸维拉帕米10mg 痰的黏度，因此具有较强的祛痰作用…。盐酸溴己 ·L。1的内标储备液。精密吸取上述储备液以水稀 释制成含盐酸维拉帕米400mg·L。的内标工作 新(Bromhexine)为鸭嘴花有效成分鸭嘴花碱人工合 成的类似物，能裂解疲液中酸性糖蛋白的多糖纤维 液。 索，并能减少气管与支气管的黏液腺与环形细胞对 对照品溶液：精密吸取对照晶储备液、内标储备 酸性糖蛋白的台成，使痰液黏度降低易于咳出。其 液各1mL置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度． 得含愈创甘油醚1．25mg·L～、盐酸滨己新、盐酸 进入体内后的有效代谢物为氨溴索(Ambmx01)。由 愈创甘油醚和盐酸溴己新组成的复方制剂临床上用 氨滨索25斗g·L～、盐酸维拉帕米100斗g·L“的 于支气管炎、支气管扩张、肺气肿、支气管哮喘、矽肺 对照品溶液。 等有黏痰不易咳出者”1。愈创甘油醚与美沙芬配 3色谱条件 伍的复方制剂的血药浓度测定及药动学研究已有报 流动相：甲醇：16玎m诎·L“醋酸铵缓冲液(50： 道口J，愈创甘油醚与盐酸溴己新配伍的复方制剂药 mm×100跚，5 动学研究未见报道，亦未见同时测定血浆中愈创甘 谢n～；进样量：IoId，；色谱柱：C18(2．1 ¨皿，shiseido公司)；预柱：cm3．Omm×4咖(Phe- 油醚、溴己新及活性代谢物氨溴索的报道。本文采 nomenex公司)o 用Lc—MS／MS技术，建立了同时测定血浆中愈创甘 4质谱条件 油醚、溴己新和氨溴索的方法。并对健康受试者单 扫描类型：MRMP08itive，离子源：Tu出o8pray， 次口服愈酚澳新口服液的药动学进行了研究。 电离模式：EsI，Nebulize挚s：llL·min～，curtaio 1仪器与试药 L·min～，C0llision gas：7 gas：5L·Illin一，10nspray LC—Ms／Ms系统：APl3000质谱仪(美国应用生 voltage：5500 物系统公司)，HPLc高效液相色谱仪(日本shimad- 表I。 “公司)；xw．80A旋涡混合器(上海医科大学仪器 表l质谱条件 厂)；80-2型台式低速离心机及TcL—16B型台式高 速离心机(上海安亭科学仪器厂)。 甲醇、甲酸、叔丁基甲醚为HPLC级；醋酸胺、异 戊醇、无水乙醚、氯化氨、氨水为分析纯；愈创甘油醚 对照品由惠氏制药有限公司提供；盐酸氨溴索对照 品由中国药品生物制品检定所提供；盐酸溴己新对 5血样前处理 Pha蕊acopoei8提供。 照品由E啪p