BMP信号通路在先天性肠无神经节细胞症发生中的作用与机制研究.pdfVIP

结肠无狭窄，食指进入4—5cm及粘膜扭曲，有时可及近端扩张肠腔。钡灌肠检查：降结肠及乙 状结肠结肠扩张明显，1例显示乙状结肠下端局限眭痉挛，扩张段与痉挛段间分界截然。 结果-4例均经肛门行下拖结肠粘膜活检，病理证实均有神经节细胞，随即行剖腹探查术， 术中见下拖结肠至盆底部分别逆时针扭转180—360*，扭转近端结肠明显肥厚扩张。3例行明显 扩张结肠切除再拖出术，1例行结肠切断，远端结肠顺时针复位再吻合术。术后患儿均恢复顺 利，随访无腹胀及便秘复发。 结论：经肛门改良Soave巨结肠根治术具有划时代意义，使原需要开腹的巨结肠根治术经 肛门即可完成，减少了手术打击，术后患儿恢复明显加快，现被普遍应用。但手术中要切记下 拖的结肠勿扭转。对于术后患儿很快出现腹胀、便秘，经保守治疗无效者，需考虑下拖结肠扭 转的可能性，以及时诊断并再手术矫治。 RET基因13外显子在先天性 巨结肠患者及其家系中的突变情况分析 上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院普外科200040 李会徐伟珏熊灿 吕志葆任兆瑞黄雄吴一波黄一敏 目的：研究先天性巨结肠(HD)与RET基因13外显子突变之间的关系。 方法：采用高分辨率熔解曲线(HRM)技术及DNA测序，对不同临床类型的15例HD患 者及其双亲中RET基因第13外显子进行检测，同时对6例健康儿童行对照研究。 结果：15例患者中，男婴14例，女婴l例；常见型巨结肠10例，短段型3例，长段型及全 结肠型各l例。所有患者RET基因13外显子均存在突变，常见型、长段型及全结肠型突变均 突变。在患者的双亲中，RET基因13外显子发生突变29例，其中父亲中杂合突变11例，纯合 突变4例；母亲中纯合突变11例，杂合突变3例，正常l例。6例对照中，RET基因第13外 显子发生突变2例，均为杂合突变。 结论：HD的发生与RET基因13外显子突变有关，子代发生的基因突变可能与父代有关 【关键词】先天性巨结肠RET基因高分辨率熔解曲线 BMP信号通路在先天性肠无神经节 细胞症发生中的作用及机制研究 重庆医科大学附属儿童医院小Jt,夕l-科 金先庆郭振华李晓庆丁雄辉王--t-奇顾晓艳 目的：研究BMP信号系统在肠神经节细胞、肠平滑肌组织发生、分化、增殖中的作用，揭 80 示肠无神经节细胞症的发病原因。 原代培养及免疫荧光技术检测BMP对ENSCs传代、分化、增殖、迁移的影响。②采用特异性针 细胞迁移、分化、增殖的影响，研究不同时间点阻断BMP对肠神经系统的发育的影响，观察下 调BMP对斑马鱼平滑肌发育的影响，观察BMP下调后对下游相关易感基因GDNF的影响。③ 采用孕鼠跨胎盘RNAi技术研究BMP下调后，小鼠肠无神经节细胞症的建立及对肠神经系统发 育的影响。④检测肠无神经节细胞症患者术后病理组织系统研究。 嵴干细胞的增殖、迁移及成熟，促进神经介质分泌，GDNF可增强其生物学效应。BMP上述作 尾端迁移，迁移至食管、胃、十二指肠、小肠速度较快，结肠迁移速度显著减缓，神经干细胞 的增殖、分化贯穿于迁移的全过程。通过热激活BMP或BMP过表达可拯救发育滞后的神经节 细胞。斑马鱼的肠平滑肌发育稍早于肠神经系统的发育，纵肌与横肌同时进行，BMP下调显著 阻滞神经嵴干细胞的分化、迁移、发育和成熟。同时也滞后相应节段的肠平滑肌发育。③通过 孕鼠尾静脉注射BMP干扰质粒，通过血胎屏障进入胎鼠，BMP下调后，胎鼠发育滞后，颅面、 眼、心血管系统发育较差，部分小鼠有典型的肠无神经节细胞症表型改变，腹胀、阶段性结肠 扩张、扩张远端可见痉挛结肠。痉挛段结肠壁薄、神经节细胞缺失，钙视网膜蛋白(CR)阳性 表达，具有典型的无神经节细胞症特点。④先天性肠无神经节细胞症患儿病变组织病理学检测 BMP：表达特点，痉挛段神经丛为0．067单位，移形段、扩张段及正常段分别为0．106、0．187、 0．164，痉挛段与正常结肠比较均有统计学差异。 物学效应较高的几个亚型。BMP与骨的分化、增殖有密切相关性，大量研究证明BMP信号系统 与脊椎动物的胚胎发育、特别是肠神经系统发育横纹肌发育密切相关。本研究从神经嵴干细胞 体外细胞实验、脊椎动物斑马鱼实验、哺乳动物小鼠实验以及无神经节细胞症患者病理研究4 个层面研究BMP2在肠无神经节细胞症发生的作用及发生机制进行研究。近lO多年来人类肠神