雷公藤治疗类风湿关节炎的药理作用机制的研究进展.pdfVIP

筮盔厘主耍医缱佥凰湿痘堂垄童煎丕金 会议交流 辩证施治的总的原则，做到急则治标，缓则治本，尤其是对类风湿急性发作期我们还要进一步提高 疗效，因为类风湿患者往往发病时间较长后才来就医，其证候已相当复杂，寒热虚实夹杂在一起， 给医生的辩证用药增加了难度，这还有待我们进一步提高。4、中医学认为，脾为后天之本和气血生 化之源，在生理和病理中占有突出的地位。因此，在对脏腑病机的现代研究中，以对脾虚的研究最 多、最热门。针对类风湿病由于全身多系统受损，它是一种免疫系统调节紊乱所致的炎症反应性疾 病。也属结缔组织病，是典型的胶原性疾病之一。抓住脾虚之纲，辨五脏六腑证候之目。纲举目张， 屡屡奏效。 雷公藤治疗类风湿关节炎的药理作用机制研究进展 华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合科(湖北武汉430030) 胡永红曾克勤张玮琛罗波涂胜豪 WilfordiiHook 雷公藤(Tripterginum F)又名黄藤、黄藤木、断肠草等，属卫矛科植物，为中国 传统中药。现代药理学研究表明，雷公藤具有抗炎、抗感染、抗菌、抗肿瘤、抗生育和免疫抑制作 用。目前认为雷公藤红素、雷公藤内酯、雷公藤甲素和雷公藤乙素是主要的活性成分。自从上世纪 六十年代末发现雷公藤在治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)中疗效显著之后，雷公藤在治 疗RA中的药理机制得到了较为全面的研究。本文就近十多年来在这方面的体内外研究进展作一综 述。 1．RA的病因与病理过程 1．1RA的病因：RA的发病原因不清，可以归纳为内因和外因两个方面。内因主要与遗传有关。RA 而DRBl0405是亚洲人群RA主要易感基因亚型。外因主要与感染有关。感染因素或呈慢性感染状 态，或仅早期存在，激发免疫反应后被清除，因分子模拟机制作用于自身抗原发生持续免疫反应。 1．2RA的病理过程：RA的病理过程大致可以分为三期p’。早期的炎症反应过程；慢性期滑膜组织增 生、血管翳形成；晚期关节软骨破坏、关节纤维化和骨性强直，从而导致关节功能障碍和畸形。自 身免疫过程在RA的病理进展中起重要的作用。 因此，抑制淋巴细胞等炎性细胞的增殖和炎性细胞因子的产生、诱导自身免疫性细胞的凋亡和 抑制基质金属蛋白酶的释放将有助于RA的治疗。 2．雷公藤对RA患者T、B淋巴细胞等免疫细胞增殖、细胞因子产生和凋亡的影响 2．1雷公藤对细胞增殖的影响：雷公藤可以有效抑制T细胞等的活化与增殖。T4对RA患者消化的 滑膜单细胞(DSSC)及滑膜纤维母细胞的增殖均具有显著抑制作用，且随着T4剂量加大抑制率呈 上升趋势。 2．2雷公藤对细胞因子表达的影响：雷公藤可以显著抑RA患者血清中炎性细胞因子IL一1、TNF—Ot、 PGE2的表达。显著降低血清中NO含量。 2．3雷公藤对免疫球蛋白表达的影响：雷公藤多甙可以显著改善RA患者的关节炎性疼痛症状和抑制 外周血单个核细胞在体外产生IgM及IgM类风湿因子。 2．4雷公藤对淋巴细胞比例的影响：雷公藤能影响RA患者的T细胞亚群及B细胞的分布，维持 CD4+／CD8+T细胞的动态平衡，起到免疫抑制作用。 会这童逍 笠盔旦生围生耍医缝金凰湿堕堂盎窑逾盘金 2．5雷公藤对趋化因子的影响：雷公藤内酯醇能够明显减轻佐剂性病变关节肿胀度，减少外周血TNF— o【含量，显著抑制MCP一1对T淋巴细胞趋化作用。 2．6雷公藤对生长因子表达的影响：雷公藤甲素可以抑RA患者血管内皮生长因子的表达。 成比例减少。 3．雷公藤对RA患者滑膜细胞的影响 雷公藤抑制滑膜细胞的异常增殖和细胞因子的分泌，诱导滑膜细胞的凋亡。 3．1雷公藤对滑膜细胞细胞因子表达的影响 公藤甲素可以抑IL一1诱导的前基质金属蛋白酶1和3在mRNA水平的表达。 3．3雷公藤对滑膜细胞凋亡的影响：雷公藤可以有效诱导RA中滑膜的凋亡，但其具体作用机制有待 进一步探讨。 4．雷公藤对软骨细胞的影响 4．1雷公藤对软骨细胞iNOS表达的影响：不同浓度的雷公藤提取液对关节软骨NO的合成和iNOS活 性均有抑制作用，而且抑制程度与药物剂量呈正相关，雷公藤对iNOS—mRNA的表达也有相应的抑 制作用。 的活性。 对其机制的深入阐述与研究，更好发挥雷公藤治疗类风湿性关节炎的作用，减少其毒副作用将 是今后研究的重点。 中