脂质体包裹水泡口炎病毒基质蛋白治疗淋巴瘤的实验的研究.pdfVIP

of 2011增刊 ·282· 中国实验血液学杂志JournalExperimentalHematology 泻占23．似，3-4级的血液学毒性占53．1％，经成分输血关。以上不良反应对症治疗后多能好转。 治疗可好转。少见副作用包括急性呼吸窘迫综合征1 结论：硼替佐米联合化疗可有效地治疗初治及难 例，中枢性高热1例。并发急性左心衰及急性心肌梗死 治复发的多发性骨髓瘤患者，相关副作用经对症治疗 5例，窦性心动过缓2例，心室颤动2例，心血管不良事 多可缓解。 件主要与既往存在冠心病及淀粉样变性累及心脏有 C081 脂质体包裹水泡口炎病毒基质蛋白 治疗淋巴瘤的实验研究 蔺诗佳喻琴梅孟文彤吴扬文艳君陈俐娟牛挺 四川大学华西医院血液科四川大学生物治疗国家重点实验室成都610041 Stomatitis型，当肿瘤直径达到4～5mm时，将荷瘤小鼠随机分为 背景与目的：水泡口炎病毒(Vesicular Virus，vsv)是弹状病毒科的原型病毒，是具有溶瘤作 用的RNA病毒。一些研究小组在动物模型实验中证明 了vSv病毒的溶瘤作用。研究表明Vsv可以感染多种肿 瘤细胞，对恶性胶质细胞瘤、黑色素瘤、肝细胞肝 水(Ns)组。4．采用尾静脉注射方法治疗3周，每3天1 癌、乳腺癌以及前列腺癌等肿瘤显示出抗癌作用。其 次。5．在治疗过程中观察小鼠一般情况，肿瘤体积变 作用机制主要体现在vSv能诱导肿瘤细胞凋亡。但VSV化，治疗结束后，每组处死4只小鼠，取重要脏器作HE 对淋巴瘤的作用未见报道。VSV基质蛋白(Matrix染色观测各组脏器毒副反应，取各组肿瘤组织作CD31 Protein，MP，M蛋白)是VSV最重要的结构功能蛋白，染色、I(i一67染色和TUNEL染色，检测各组肿瘤组织 在没有其他成分存在的情况下，M蛋白仍然能诱导细 微血管密度、细胞增殖活性和肿瘤细胞的凋亡。其余 胞凋亡。但在体内应用时，M蛋白易被体内的核酸酶 小鼠观察生存期。 所降解。为了避免核酸酶或其他一些生物酶对M蛋白 结果：实验中没有观察到各治疗组明显的毒副作 的降解作用，需要基因载体参与VSV—MP基因在体内用。在治疗结束时，各组肿瘤生长抑制率分别为： 的传递过程。脂质体是一种很有应用前景的非病毒基 因载体，阳离子脂质体与外源DNA结合，在体内运输 的过程中起到保护作用，可以使其免受核酸酶的降 3．61)％。Lip—MP组肿瘤体积及肿瘤生长抑制率与Lip— 解，并协助DNA穿透细胞壁，与外源DNA一起进入细 胞。阳离子脂质体转染效率高，细胞毒性低，无免疫 05)，与阳性对照组ADM组相比差异无统计学意义(P 原性，可提高药物稳定性。本研究拟建立小鼠淋巴瘤 0．05)。各组中位生存时间分别为：LIp-MP治疗组44d， 肿瘤模型，应用阳离子脂质体作基因载体，包裹水泡 口炎病毒基质蛋白进行小鼠淋巴瘤体内治疗实验，观 察VSV-M蛋白的体内抗肿瘤作用，并探讨其抗肿瘤机NS组三个对照组相比，生存期延长(Po．05)，与ADM 制。 组相比差异无统计学意义(Po．os)。肿瘤组织CD31染 方法：1．采用已构建成功的水泡口炎病毒基质蛋 1．38±2． 色结果显示各组MVD值分别为：Lip-MP组1 白(VSV-MP)基因真核表达质粒pcDNA3．1(+)一M，简 称为(P—M)作为目的基因，采用阳性脂质体做转染载 体。2．复苏培养小鼠T细胞来源的淋巴瘤细胞EL4细胞 株。3．用C57BL／6／1、鼠建立EL4卅x鼠皮下淋巴瘤肿瘤模 中国实验血液学杂志Journalof 2011增刊 ExperimentalHematology ·28