iPS细胞研究进展与其在造血系统疾病治疗中的应用前景.pdfVIP

·lO· 2009增刊 中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology 例患者行GPBSCI的资料，移植前诊断包括23例ALL包括6 例Ph+ALL．27例AML，19例CML及l例伴8P1l染色体异常骨 将患者按接受预防性改良DLI与否分为两组进行比较。其中 髓增殖性疾病。结果发现GVHD预防小于或大于2周的患者接受预防性改良D¨的12例患者中9例无病生存，3例复发，1 GVHD发生率为14／28VS 年DFS为74％，而未接受预防性DLI的同期12例患者中8例复 3／42(P=．ooo)，预防性输注后复发 vs 发，接受预防性改良DLI明显降低了复发率(P=．018)。 率二者相当(4／1012／29)，治疗性输注后5年I。Fs为33％VS 83％(P=．003)。在多因素分析中，GVHD预防大于2周其他GVL效应的调控策略包括：1)供体淋巴细胞导入 单纯疱疹病毒一腺苷激酶(HSV-TK)基因；2)利用NK异基 的患者GVHD发生率明显降低(P=．001)，对生存率没有影 因反应性NK受体，配体不合用于防止复发，减低GVHD；3) 响(P=．071)【121。可见GPBSCI结合20周CsA或MTX明显减 少急性GVHD的发生，且不影响GⅥ作用。 体外诱导产生GVL特异性CTL；4)分子靶向治疗。 我们将此改良的DI。l用于高危患者移植后复发的预 对高危患者，严密监测免疫残留。必要时调整免疫抑 防。24例移植前诊断高危自血病在2001年5月至2004年3月制剂，并可预防性应用IL一2。对移植后复发患者日f选择性 应用化疗与靶向治疗，DLI或二次移植。 之间接受allo—HSCT的患者被纳入研究。移植前诊断包括8 例ALL，未缓解5例和3例Ph+一CRl；8例AML，未缓解7例和 A08 i PS细胞研究进展及其在造血系统疾病治疗中的应用前景 裴雪涛 军事医学科学院输血医学研究所北京100850 胚胎千细胞(ES细胞)所具有的非分化增殖能力和 下制备用于疾病研究或治疗的胚胎干细胞成为可能，虽然 发育的全能忭特征使其在干细胞研究领域备受关注。一直 其在重编程机制和效率、发育分化的全能性、重编程细胞 是干细胞研究的热点和难点，但Es细胞获取的刚难、免疫 的安全性等多方面还有待进一步研究．但这一新的突破在 排斥与致瘤的风险和伦理学的争议等问题则一直困扰和限 理论上二i芷实了入类已分化成熟的体细胞同样可以被重编程 制着其研究与应用．人们也一直试图找到一种方法，将人 转化为类胚胎干细胞，在技术上成功地避开了长期以来争 体正常的体细胞直接转化为具有类似胚胎干细胞的性能． 论不休的伦理问题．突破了核移植技术缺乏卵母细胞的窘 即将已经成熟终末分化的细胞逆转为原始的多能甚至是 境．并为获得患者自身遗传背景的胚胎十细胞增加了一个 新途径，从而为干细胞和再生医学的研究与应用开辟了一 全能干细胞的细胞状态，此过程称为细胞重编程(cellular reprogramming)。 个全新的领域，成为干细胞研究新的里程碑和重要的研究 近两年来，这一领域有了突破性的进展，日本京都大 方向。并将极大地推动该领域和相关科学领域的发展。此 学的Vamanakadx组继通过转染4种基因(OcT3／4、SOX2、 KLF4和c—MYC)使小鼠皮肤细胞重编程转化为类ES细胞为2007、2008年度的重大科学进展和最受人关注的领域之 的诱导性多能干细胞(induced stemcells，iPS