中国汉族人脂联素基因多态性和脂联素水平及早发冠心病的相关性研究.pdfVIP

中国汉族人脂联素基因多态性与脂联素水平及早发冠心 病的相关性研究 张闽吕树铮 首都医科大学附属北京安贞医院 [摘要]背景 脂联素(adiponectin)是由脂肪细胞分泌的最丰富内源性生物活性因子，在动物和人类实验中证实脂联 素具有改善胰岛素抵抗、抗动脉粥样硬化以及心肌保护等作用。人类脂联素基因由定位于 3q27染色体上，包括3个外显子 和2个内含子，全基因组扫描及相关研究证实该区域存在代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病的易感区域。对定位于该 区域的人脂联素基因的单核苷酸多态性(SNPs)与冠心病的关系已经成为近年来的研究热点。研究表明，脂联素基因内存 在数十个SNP，目前已发现一些与冠心病相关的脂联素多态性位点，但不同的种族、不同的地域有着不同的结果。遗传学 规律表明，一种疾病发生越早，其与遗传的关系越密切，根据ATPⅢ定义，如果发生冠心病的年龄较轻 （男＜55岁，女 ＜ 65岁），称为早发冠心病(PCAD)。通过研究早发冠心病患者相关基因多态性的研究，可更有助于了解遗传因素在冠 心病发病的作用机制。本研究拟通过对汉族早发冠心病患者进行脂联素SNP的基因分型及血浆脂联素水平检测，并与健康 对照者检验结果对比，找到以汉族人群为基础的与早发冠心病和脂联素水平相关联的脂联索的SNP，在分子水平上进一步 探索冠心病的发病机理、遗传学病因，推进个体化预防和治疗冠心病。 [关键词]脂联素；早发冠心病；早发心肌梗死；单核苷酸多态性 AssociationofGeneticVariantsintheAdiponectinGenewithAdiponectinLeveland PrematureCoronaryArteryDiseaseinChineseHanPeople [Abstract]BackgroundAdiponectinisthemostabundantendogenousbiologicalactivityfactorsecretedbythefatcells,whichcanimprove theinsulinresistance,exertanti—atherosclerosiseffectsandmyocardialprotectionfunctionsthroughtheanimalandthehumanexperiments.The adiponectingeneislocatedonchromosome3q27,includingthreeextronsandtwointrons,inaregionthatwasrecentlymappedasasusceptibility locusformetabolicsyndrome,type2diabetesandcardiovasculardiseaseinagenome—widescan.Therelationshipbetweenadiponectingene single—nucleotidepolymorphisms(SNPs)andcoronaryheartdisease(CHD)hasbecometheresearchfocusinrecentyears.Adiponectingenes existeddozensofSNPs,someofSNPshavetherelationwithCHD.Butdifferentraces,differentregionshavedifferentresults.Geneticsrule showsthatadiseaseoccurredearlier,thegeneticrelationshipmoreclosely.AccordingtoATPⅢ definition,iftheoccurrenceofcoronaryheart diseaseinyoungerage(male＜ 55yearsold,female＜ 65yearsold),knownastheprematurecoronaryarterydisease(PCAD).Through thegenepolymorphismofpatientswithPCAD,wecanlearnmoreabout