葛根素心血管保护作用地研究进展.pdfVIP

第十次全国中西医结合血瘀证及活血化彝}研究学术大会 可能存在心率较快的趋势，提示老年、正气衰弱或自主神经功能明显减低可能是导致降压疗 效不佳，出现高血压并发症的重要原因之一。 葛根素心血管保护作用的研究进展 魏述永1’2，徐晓玉1 1．西南大学药学院与中医药学院重庆市药效评价工程技术中心(重庆， 400716)2．西南大学荣昌校区(重庆，402460) 摘要 现代药理学研究表明，葛根素在体内外试验中均表现出显著的心血管保护活性，主要体 现在心肌细胞保护、血管松弛、降血脂、降血糖四个方面，其机制与调节离子通道及细胞内 信号通路有关。 葛根素(Pur)为传统中药葛根及粉葛的主要活性成分，于上世纪50年代末被分离鉴定， 并因其具有典型植物雌激素样作用而被广泛研究。传统中医药理论将葛根列为解表退热药 物，但现代药理学研究发现，葛根素具有明显的心血管保护作用，并可能与其植物雌激素样 作用有关。流行病学研究发现，心血管系统疾病的发病率与机体雌激素水平有关，而雌激素 替代疗法增加了宫内膜癌、乳腺癌等发病的风险，因此以葛根素为代表的异黄酮类植物雌激 素在治疗心血管系统疾病中具有诱人前景。近年来，Pur各种制剂在国内已经被广泛应用于 心血管系统疾病的临床治疗，但限于临床试验设计及样本的局限性，其疗效仍存争议。如何 正确评估Pur的心血管保护作用并使之体现在临床疗效上，是当前对于Pur药理活性研究所面 临的巨大挑战。本文综述了Pur心血管保护作用的现代药理学研究进展，为后续研究及临床 应用提供参考。 1心肌保护作用 1．1影响心肌细胞离子通道 众所周知，心肌细胞动作电位的产生由细胞内外Na+、一、ca2+的流动引起，大量研究表 明，Pur的心脏保护作用可能与影响上述三种离子的跨膜流动有关。通过抑制离体大鼠心肌 细胞Na+通道，Pur可剂量依赖性的抑制Na+复流，半数抑制浓度(half眦ximalinhibitory concentration，IC50)为349姗ol·L，300岫01·L。1Pur即可使Na+稳态失活曲线向阴极漂 移15．9mv，并延长Na+复流时间2倍以上(从21．9±1．6ms到54．4±3．4ms)。在离体SD大鼠 mol·L1 心脏缺血再灌注模型中，30min局灶性缺血后再灌注120min，0．24Pur预处理5min 可增加心肌细胞甲瓒(心肌活性指数之一)的含量并减少再灌注过程中冠状动脉乳酸脱氢酶 IIlM)和线粒体ATP敏感的K+通道阻断剂 转换孔的开放剂atractyloside(20 m01·L‘1)起到阻断K+电流的作用，可 而在乌头碱诱导的大鼠心律失常模型中，Pur(1．2 200 第十次全国中西医结合血瘀证及活血化瘀研究掌术大会 延长动作电位及不应期，从而预防心律失常的发生n引。在胶原酶灌注的豚鼠心脏模型中，Pur 可阻断心肌细胞L—Ca2+通道，1唧ol·L‘1 Pur可减少Ca2+电流达63．2％，并使Ca2+通道电流电位 mV。 从一40mV降至+10 1．2细胞保护作用 研究表明Pur的心脏保护作用与其抗氧化及抗脂质过氧化活性有关。在异丙肾上腺素诱 导的心肌纤维化大鼠模型中，同步连续灌服Pur(1200mg·kg‘1)40天可减少病变组织内转 变生长因子一B。(TGF—B，)表达，该作用通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体Q／丫及抑 制后续核转录因子NF—K B实现，在自发性高血压大鼠心肌细胞中，Pur也可减少TGF—B，的表 达，并伴随Smad3表达的降低及Smad7表达增高，这可能与其对自发性高血压大鼠心肌保护有 关。Pur与丹参素联合应用可增加蛋氨酸诱导的同型半胱氨酸血症大鼠血清超氧化物歧化酶 (SoD)的活性，增加血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶及丙二醛的水平，在脂多糖诱导的稳定型 心绞痛病人外周血单核细胞中，Pur具有相似作用。在冠状动脉结扎4周的心力衰竭大鼠模型 中，通过下调内皮素系统，调节S